Вон Виллебрандова болест: узроци, симптоми, смјернице за лијечење

Вон Виллебрандова болест се односи на озбиљан поремећај у систему згрушавања крви који омета нормално функционисање тромбоцита. Болест може бити стечена или конгенитална и одвија се у облику хеморагијске дијатезе. Ова болест се може развити годинама скривено, а таква обмана болести често постаје узрок њеног преласка на сложеније облике и детекцију већ у напредним фазама.
Садржај
  1. Мало историје
  2. Шта је вон Виллебрандов фактор и које су његове функције
  3. Узроци
  4. Класификација
  5. Симптоми
  6. Вон Виллебрандова болест при деца
  7. Вон Виллебрандова болест и трудноћа - шта учинити?
  8. Дијагностика
  9. Третман
  10. Форецаст
  11. Превентион
  12. Којим лекаром да се посаветује
  13. Погледај популарне чланке

У раним фазама вон Виллебрандове болести, патолошке промјене се још увијек могу дјеломично компензирати. Међутим, са дугорочним курсом, пацијент постаје практично незаштићен пред новим проблемима и постаје инвалид. Ова чињеница и честа уплетеност симптома чини болест хитном темом за истраживање научника и доктора многих специјалности. Подаци о томе да је болест наслеђена, детектована код деце и трудница само повећава обим постојећег проблема.

Према статистикама болестиЈедна особа од 40 хиљада је регистрована, а животно угрожавајуће крварење се развија у око 1-3 пацијента од 1 милиона. Жене чешће пате од ове болести. Болест се преноси са мајке на дете и манифестује се у свакој генерацији. Чак и ако један од родитеља дјетета има овај поремећај у геному, вјероватноћа насљеђивања вон Виллебрандове болести је више од 50%.

Према запажањима доктора, ова болест је блага код већине пацијената (око 70%), ау преосталом дијелу пацијената - у умјереном и тешком ступњу. Међу свим наследним хеморагијским дијатезама, вон Виллебрандова болест се налази на трећем месту (тромбоцитопатија и хемофилија А су на првом и другом месту).

Како се манифестује ова болест? Зашто се развија? Како га можете правовремено идентификовати и започети борбу против болести? Овај чланак о вон Виллебрандовој болести ће вам дати одговоре на ова питања.

Мало историје

Фон Виллебрандов фактор је велики протеин који нормално учествује у заустављању крварења. Ако то није довољно, тешко је зауставити крварење.

Први пут је опис болести описан у овом чланку направио 1924. године фински доктор Ерик Адолф вон Виллебранд. Појавио се због клиничког случаја са којим се овај лекар сусрео док је посматрао породицу једне петогодишње девојчице која живи на Аландским острвима.

Она и њене сестре биле су склоније честим крварењима у кожи ислузокоже. Девојка, коју је вон Виллебранд први пут прегледао у петој години, патила је од масовног губитка крви и хемартрозе. Нека крварења (на пример, назална и након уклањања каријесног зуба) већ су представљала претњу за њен живот, а умрла је од четврте менструације у свом животу у доби од 13 година. Њене сестре су умрле од других типова крварења у ранијим годинама (2-4 године).

Фински доктор је био у стању да разликује овај клинички случај од већ познате хемофилије и назвао болест "конгенитална псеудохемофилија" и "уставну тромбопатију". Нешто касније, научници из Сједињених Држава су били у стању да идентификују прави узрок такве болести - то је велики протеин (вон Виллебрандов фактор), а не тромбоцити, и ова компонента плазме је директно укључена у заустављање крварења. Стабилизује фактор згрушавања ВИИИ.

Шта је вон Виллебрандов фактор и које су његове функције

Фон Виллебрандов фактор (вВФ) је велики крвни протеин који је способан да изазове активацију тромбоцита и стабилизацију фактора згрушавања ВИИИ крви неопходног за заустављање крварења. У испуњавању ове улоге, она, након уласка у крвоток, пролази кроз металопротеазно цепање и трансформише се из макромолекула у моно- и димере (мање молекуле).

Ово је један од ретких протеина који на својој површини носе аглутиногене АБ0 крвне групе. Научници су приметили да чланство у групи одређује ниво вон Виллебрандовог факторакод људи из прве групе, ниво је минималан, а код људи са четвртом групом је максималан.

ВВФ се производи ендотелом (облога крвних судова посуде) и акумулира се у крвотоку у облику Веибел-Палади тијела. Поред тога, синтеза фактора се врши алфа гранулама и гигантским ћелијама мајки тромбоцита које се налазе у црвеној коштаној сржи.

У проучавању вВФ, пажња се посвећује не само њеном нивоу, већ и његовој функционалној активности. Вон Виллебрандов фактор обавља следеће функције:

  • осигурава адхезију тромбоцита (примарна хемостаза) и њихову адхезију (лепљење) на васкуларни зид;
  • штити антихемофилни глобулин (фактор ВИИИ) од протеина Ц или фактора Кса, стабилизује фактор ВИИ.

Разлози

И унутрашњи и спољни фактори могу изазвати прогресију болести. Болест може бити:

  • конгенитално,
  • стечена.
Прва варијанта вон Виллебрандове болести је узрокована мутацијом у гену фактора, а дијете је већ рођено с таквом болешћу. Дефект се може појавити не у једном, већ у неколико гена који су укључени у синтезу вВФ. Такве мутације могу се јавити код појединаца било ког пола. Сада, на 12. хромозому, научници су могли да идентификују више од 300 мутација. Тамо је молекул вон Виллебрандовог фактора "кодиран". Природа таквих мутација одређује облик болести.

Са стеченом варијантом вон Виллебрандове болести - таква мутација је изазвана спољним утицајима:

  • атеросклероза ;
  • лимфоми (не-Ходгкинс и Ходгкинс), акутна леукемија, клонска гамопатија, мултипли мијелом ;
  • дефекти срца и плућна хипертензија;
  • васкулитис и аутоимуне реакције;
  • хипотироидизам;
  • Хеидеов синдром;
  • лекови: Гекодез, валпроична киселина и ципрофлоксацин;
  • Виллиамсов тумор (са тако ретком неоплазмом бубрега, фактор се апсорбује из крви).

Горе наведени узроци доводе до смањења нивоа вВФ у плазми. Ова чињеница узрокује појаву одређених манифестација болести.

Нормални вон Виллебрандов фактор је 10 мг /л. Његов пораст може бити изазван:

  • физички напор;
  • честе стресне ситуације;
  • одложили су заразне болести.

Класификација

Стручњаци дијеле вон Виллебрандову урођену болест на 4 облика:

  • И - класична. Појављује се у благом облику и детектује се код већине пацијената са овом дијагнозом. Са овом патологијом, вВФ се благо смањује (на 15%).
  • ИИ (с вариантами ИИА, ИИБ, ИИМ, ИИН). У овом облику, вВФ индекс остаје унутар нормалног опсега, али његова активност опада. Овај тип болести се открива у око 20-30% пацијената.
  • ИИИ - изузетно тешко. Са овим обликом болести, вВФ је потпуно одсутан, што одређује екстремну озбиљност симптома. Болест доводи многе пацијенте до инвалидности.

Велики број специјалиста такође наглашава ИВ облик ове болести - тромбоцита (или"Псеудохемофилија"). Ниво вВФ у таквим случајевима остаје у нормалним границама, али његово везивање за тромбоцитне рецепторе се повећава. Често се овај облик детектује код дјеце, јер имају израженије манифестације болести.

Симптоми

Једна од манифестација ове болести може бити дуготрајна тешка менструација.

Изражајност манифестације вон Виллебрандове болести је изузетно варијабилна и у великој мјери одређена обликом и подтипом болести (тј. Типом мутације). Зато се ова болест често назива болест-камелеон.

Код благих симптома пацијенти и њихове породице обично доживљавају насљедну склоност крварењу и крварењу. Друге врсте болести су израженије и изазивају притужбе код пацијената.

Вон Виллебрандова болест се може сумњати на следеце манифестације:

  • модрице и крварење, чак и са мањим модрицама и другим повредама или без разлога;
  • појаву малих точкастих крварења (петехије);
  • продужена менструација;
  • утерине и постпарталне хеморагије;
  • честа крварења десни;
  • губитак крви након хируршких и стоматолошких захвата или операција;
  • хемартроза;
  • крв у урину.
Гастрички и интракранијално крварење јављају се само у трећем облику вон Виллебрандове болести. Међутим, такве манифестације се примећују у изузетно ретким случајевима. Следећи симптоми су више карактеристични за форме И и ИИ ове патологије:
    \ т
  • честа и безразложна појава модрица;
  • крварење из носа;
  • продужено крварење из рана и огреботина;
  • продужени и понекад тешки периоди;
  • крварење утеруса;
  • Претјеран губитак крви током порода или операције.

За ИИИ облик вон Виллебрандове болести, следеће манифестације су чешће:

  • честе, велике и болне са хематомима под притиском;
  • хемартроза;
  • масивно крварење из десни или носа;
  • крварење из дигестивног тракта и уринарних органа.

Вон Виллебрандова болест при деца

Када дете открије ову болест код рођака, дете од првих дана живота треба да прегледа и прегледа специјалиста. У тешким облицима вон Виллебрандове болести, знакови болести почињу да се манифестују прије прве године живота.

  • Дете може искусити неразумно крварење из носа, уста, десни и гастроинтестиналног тракта.
  • Често је ток такве болести праћен модрицама, петехијама и интраартикуларним хематомима.
Код девојчица адолесцената, вон Виллебрандова болест узрокује менорагију, која такође утиче на опште благостање. Такав ток менструације доводи до осећаја тешке слабости, вртоглавице и бледице коже. Даље, анемија може изазватиразвој компликација карактеристичних за ову крвну болест. Код тешке вон Виллебрандове болести, менструација може бити фатална.

Вон Виллебрандова болест и трудноћа - шта учинити?

Трудноћа са овом опасном болешћу увек треба планирати. Зато би жена требало да посети гинеколога пре него што се појави и упозори доктора на присуство такве болести у њеној историји. Пре планирања зачећа, препоручује се употреба поузданих контрацептивних средстава, јер вон Виллебрандова болест често може постати значајна препрека за безбедно ношење и рођење детета. Поред тога, абортус са овом болешћу је веома опасан за здравље и живот жена.

    Готово 30% оних који су трудни са овом дијагнозом су угрожени побачајом и касном токсикозом.
  • 50% жена које раде по Виллебрандовој болести морају се суочити са компликованим током порођаја, због чега труднице са овом болешћу треба да буду под сталним надзором стручњака.
  • Најопаснија компликација ове болести током трудноће може бити превремена абрупција плаценте. Често, са било којим обликом такве болести, крварење различитог интензитета јавља се током и након порода.

Диагностицс

Коначна дијагноза болести вон Виллебранд се прави на основу следећих критеријума:

  • присуство такве болести код рођака пацијента;
  • доказ предиспозиције за крварење током живота;
  • лабораторијска потврда недостатка у количини или дефекту вВФ активности (такви подаци морају бити присутни у резултатима 2 теста обављена у интервалима од 2–3 месеца).

За даље лечење, хематолог може прописати следеће лабораторијске тестове, који омогућавају потпуну клиничку слику вон Виллебрандове болести:

  • биохемијски и клинички (развијени) тестови крви - одређени су за процену здравственог стања уопште, при чему је болест открила тромбоцитопенију и смањење нивоа хемоглобина код хроничног губитка крви;
  • Виллебрандова анализа антигена фактора - спроведена да би се одредио ниво овог индикатора у плазми, уз обољење се обично смањује;
  • анализа за процену система коагулације крви - елонгација АПТТ са недостатком фактора ВИИИ (понекад овај индикатор остаје нормалан), ниво фибриногена остаје у границама нормале;
  • анализа агрегације тромбоцита са ристоцетином - спроведена ради процене ефикасности вВФ активности и процене квалитета лепљења тромбоцита, са болешћу, такви индикатори се смањују;
  • анализа на АПТТВ - студија омогућава да се одреди време које је потребно за формирање крвног угрушка, при чему се овај индикатор повећава;
  • трајање крварења према Дуке и Лее-Вхите-у - са болешћу, време згрушавања је продужено;
  • цоагулограм №3 - открива све врстепатологије у крвном систему.

Ако се након процене резултата тестова крви описаних горе, сумња на присуство форме вон Виллебрандове болести ИИИ, спроводи се још једна серија студија која омогућава пацијенту да се разликује од хемофилије. Такве мјере опреза од стране лијечника су узроковане таквим чињеницама:

  • болест која се разматра у оквиру овог чланка још није тако добро проучена као хемофилија и не манифестује се тако јасно;
  • обе болести система коагулације крви се значајно разликују у симптомима, али површно испитивање може изгледати слично.
Вон Виллебрандова болест разликује се од хемофилије јер се болест може открити не само међу мушкарцима, већ и међу женама. Осим тога, хеморагични синдром са овом болешћу манифестује се не само хематомима, већ и петехијално-пјегавим осипом. Понекад се код пацијента са датом болешћу открију само карактеристични хеморагијски осипи, ау другим случајевима паралелно се нађу хематоми и осипи. Благи облици вон Виллебрандове болести откривени су само код адолесцената или се детектују случајно (на примјер, током хируршке манипулације или интервенције). Хемофилија се увек дијагностикује одмах након рођења. Постоји још једна разлика између болести која се разматра у овом чланку и хемофилије - са њом долази до дугог крварења, али касније, након елиминације, више се не наставља. Хемофилија је истаепизоде ​​се дешавају у кратким интервалима.

У циљу лечења ове патологије, деци се прописују инфузије свеже замрзнуте плазме и криопреципитата.

Код блажих облика болести типа И и ИИ, пацијентима се не даје терапија за ову болест, али се препоручује посматрање од стране хематолога. У таквим случајевима, лекови се могу указати само ако је неопходно извршити било какве инвазивне процедуре или хируршке интервенције.

Код жена које имају такву болест, показало се да се примењују хемопрепарације које укључују фактор ВИИИ. Таква средства не могу бити присутна у крви пацијента дуго времена, а да би се постигао терапијски ефекат, лекари морају да препишу честе трансфузије крви, што може да спречи масовни губитак крви током порођаја.

За лечење болести која се разматра у овом чланку, деца су индицирана за примену лекова за хемофилију:

  • свјеже замрзнута крвна плазма;
  • криопреципитат.

Поред горе наведених препарата, деци и адолесцентима се прописују хомеопатски лекови. Женама које почињу менструацију се саветује да узимају дроге као што су Местранол и Инсецундин. Са развојем дубоке пост-хеморагијске анемије, врши се трансфузија крви како би се заменила изгубљена крв и нутријенти неопходни за нормално функционисање органа и система.

Одрасли са тешком болешћулекови се прописују за терапију која је у току. Њихов пријем је усмерен на:

  • увођење несталих вВФ извана;
  • активирање сопствене ендотелне секреције, лоциране у тромбоцитима и васкуларном ендотелу вВФ.
Индикације за почетак замјенске терапије су епизоде ​​масивног и дуготрајног крварења. Треба напоменути да ова тактика није увек ефикасна код крварења материце.

Синтетички аналози антидиуретског хормона ДДАВП или декомпресина изазивају ослобађање вон Виллебрандовог фактора из ендотела. Ова средства се могу администрирати:

  • интравенозно;
  • субкутано;
  • у облику назалних спрејева.

У случајевима интраназалног давања, поновљена примена средства може смањити терапеутски ефекат за 30%. Да би се изједначио такав нежељени резултат, препоручује се примена Децомпрессин апликације у року од 12-24 сата или 5 дана. Ефикасност узимања таквих агенаса који изазивају вВФ ослобађање је у великој мери одређена обликом болести:

  • на И је максимум;
  • са ИИ А или М - мање;
  • са ИИИ - перформанс је потпуно одсутан.
Са ИИ У форми, примена Декомпресина је контраиндикована, јер њена примена доприноси развоју више тромбоцитопеније.

Да би се компензирало помањкање фактора Виллебранд, применити:

  • високо пречишћени вВФ концентрат са или без фактора ВИИИ;
  • прочишћени концентрат за концентрацију плазме ВИИИ са вВФ.
Стандард за супституциону терапију ове болести је Хемат (концентрат фактора ВИИИ са вВФ - 1: 2.2). Аналози таквих лекова су следећи лекови:
  • Иммунате (Бактер);
  • Фахнди (Грифолс);
  • ВХП-вВФ (ЛФБ);
  • Алфанате (Грифолс).
Најмодернији метод лечења ове болести је употреба аргинин-терминалног синтетичког аналога вазопресина. Пацијентима може бити додељена трансфузија тромбоцита ако детектују тромбоцитопенију у резултатима крвних тестова. Етамзилат се користи за заустављање мањих крварења. Пацијентима се такође може саветовати да узимају хемостатска средства: транексамску киселину и АЦЦ (ε-аминокапронску киселину). Женама са менструацијом се саветује да узимају хормоне (прогестерон и естроген) како би се смањило крварење утеруса. Такви курсеви хормонске терапије у већини случајева су дуги. Заједничко давање хормона и аминокапроинске киселине је контраиндиковано, јер таква комбинација лекова може довести до тромбозе или коагулације крви унутар крвних судова.

Ако пацијент има повреде, онда се на рану наноси специјални фибрински лепак (или слично средство). Исти лек се може користити код извођења неких хируршких или стоматолошких захвата (на пример, током екстракције зуба). Са развојем масивног крварења, обавља се операција везивања или уклањања дела оштећеног великогпловила.

Крварење из носа у овој болести се зауставља истим методама као код хемофилије. Биљни лек за вон Виллебрандову болест може се препоручити за заустављање крварења:
  • из гастроинтестиналног тракта - инфузија коре бијеле врбе;
  • из носа - сух коријен сухог сува у праху (улази у ноздрве једним малим прстохватом);
  • било какво крварење - сок од пелина, изварак листова коприве.

Прихватање такве традиционалне медицине мора нужно бити усклађено са доктором.

Форецаст

Код облика И и ИИ вон Виллебрандове болести, исход болести је у већини случајева повољан. Код ових пацијената, након завршетка пубертета, манифестације болести се обично смањују. Инвалидација пацијената се јавља у тешким облицима ове болести, када се ниво фактора ВИИИ приближава 5%. Такви људи ретко живе до 30 година. Вјероватноћа смртног исхода код ове болести је могућа чак и код не-тешких облика, на примјер, у недостатку правовремене помоћи код почетка крварења или дуготрајног давања пацијента у болницу. Поред тога, док научници нису били у стању да створе метод за потпуно излечење од болести, терапија може бити само подржавајућа и профилактичка. У неким клиничким случајевима болест може имати компликован ток. Ове последице ове болести укључују:
    \ т
  • масивни губитак крви;
  • тешка пост-хеморагијскаанемија;
  • хеморагијски мождани удар.
Типично, ове компликације се јављају код пацијената који су били подвргнути операцији.

Превентион

Патологија система згрушавања крви која је разматрана у овом чланку је генетска и немогуће је спречити њен развој. Пацијентима са вон Виллебранд-овом болешћу се саветује да поштују ове мере предострожности:
    \ т
  1. Узмите све лекове које је прописао лекар.
  2. Избегавајте трауматичне ситуације.
  3. Немојте узимати лекове или дијететске додатке који доприносе разрјеђивању крви.
  4. Редовно посећује лекара и врши превентивне прегледе.

Којим лекаром да се посаветује

У случају честог и дуготрајног крварења, неразумне хематоме и петехијски осип треба упутити хематологу. Након спроведеног низа лабораторијских тестова за идентификацију вон Виллебрандовог фактора или других абнормалности у саставу крви, лекар ће прописати третман и дати препоруке за корекцију начина живота.

Вон Виллебрандова болест је ретка патологија система згрушавања крви и, ако је тешка или без правовремене медицинске неге, може изазвати масовни губитак крви и смрт. На почетку свог развоја, болест се може скривати дуго времена, а овај тренутак само погоршава опасност од болести. Зато је за ефикасно збрињавање пацијента изузетно важно у времену.консултујте се са лекаром за правовремену дијагнозу и лечење.

О вон Виллебрандовој болести у програму “Зивимо здраво!” Са Елена Малисева (види 32:15 мин.):

Друштвени филм "Живот са болешћу вон Виллебранд":