Нитрати: листа лекова, карактеристике употребе

Више од 100 година нитрати отварају листу лекова за елиминацију ангиналних болова који проистичу из ангине пекторис и инфаркта миокарда, и заузимају једно од водећих места у кардиолошкој пракси. Студија ових лекова и даље је релевантна, јер се из године у годину број пацијената са коронарном болешћу стално повећава.

У овом чланку ћемо вас упознати са главним лековима из групе органских нитрата, њиховом класификацијом, механизмом деловања, формама ослобађања, карактеристикама примене, индикацијама, нежељеним ефектима и контраиндикацијама. Ове информације ће вам помоћи да добијете идеју о лековима који се често користе за лечење срчаних обољења, а своје питање можете поставити свом кардиологу.


Мало историје

Нитроглицерин је коришћен за ублажавање напада ангине од краја 19. века.

Органски нитрати су се први пут користили за ублажавање бола код ангине пекторис још 1879. Др. Муррелл је у часопису Тхе Ланцет објавио ефекте 1% алкохолног раствора нитроглицерина (глицерол тринитрат). Прво је "тестирао" овај лек на себи, а затим и на својим пацијентима. Резултати анти-ангиналних ефеката били су позитивни.

Године 1925. у праксу кардиолога уведене су капсуле са нитроглицерином, а мало касније појавио се течни алкохолни раствор и таблете за употребу испод језика. Међутим, кардиолози нису били задовољни краткотрајним ефектом овог лека, а фармаколошке студије у циљу проналажења таквих дуготрајних супстанци су се наставиле. Након седамдесетих година, први такав лек је створен на основу изосорбид динитрата, и нешто касније се појавио нови агенс који садржи нитрат, изосорбид мононитрат.

Све ове активне компоненте имају исти механизам деловања, састоји се од вазодилататорске и антиангиналне компоненте. Због дејства органских нитрата, опуштају се глатки мишићи крвних судова, коронарне крвне судове се шире, а више крви и кисеоника се доводи у миокард. Као резултат тога, смањује се хемодинамско оптерећење срца и потреба срчаног мишића за кисеоником.

Класификација

Органски нитрати су подељени по трајању:

  • краткотрајно дјеловање - дизајнирано за ублажавање напада ангине или ангине или инфаркта миокарда ;
  • дугорочне (или продужене) акције - прописане су за превенцију напада ангине пекторис.

Нитроглицерински препарати

Нитроглицерин је референтни лек међу агенсима који садрже нитрате и прописан је како за ублажавање и спречавање напада ангине. Може се користити као интравенска инфузија за инфаркт миокарда и акутна срчана инсуфицијенција.

Активни састојак у овим агенсима је глицерол тринитрат. Они су:

  • краткотрајно деловање - нитроглицерин;
  • дуготрајно - Нитронг, Сустонит, Сустак Форте, Нитродерм, Тринитронг, итд.

Нормални нитроглицерин почиње да утиче већ након 1-2 минута и задржава своју активност око 30 минута. Овај лијек кратког дјеловања користи се за ублажавање напада који се већ догодио.

Да би се спречио бол у ангини, прописују се продужени производи на бази нитроглицерина. После узимања почну да делују после 10-20 минута, а терапијски ефекат траје око 6 сати.

Нитроглицерин има бројне нежељене ефекте који често негативно утичу на укупно здравље. Временом постају мање изражени.

Дуготрајна употреба лекова на бази нитроглицерина може изазвати зависност, штоманифестује се у смањењу озбиљности терапијског ефекта и трајања дјеловања. Претпоставља се да је таква толеранција изазвана исцрпљивањем тиолних једињења укључених у метаболизам активног састојка. За њихов потпуни опоравак, потребан је слободни интервал од 10-12 сати између доза нитроглицерина.

Нагли престанак узимања овог и других лекова који садрже нитрате може довести до синдрома повлачења, што доводи до почетка напада ангине. Зато се укидањем органских нитрата доза треба постепено смањивати.

Препарати изосорбид динитрата

Изосорбид динитрат је по структури сличан нитроглицерину. Када се даје сублингвално, почиње да делује после 2-5 минута, а када се даје орално - након 15-40 минута.

Активна компонента ових средстава је изосорбитол тринитрат. Они су:

  • кратког дејства - од мака, исокета, нитросорбита, изодинита, итд.;
  • дугогодишње дјеловање - од Мац Ретард, Изокет Ретард, Цардик, Цардикет и других.

Трајање дјеловања овиси о врсти и облику ослобађања лијека и може бити од 2 до 12 сати.

Препарати изосорбид мононитрата

Във връзки на нитратите се отпуштају в виду спреј. Веома је погодан за пацијенте и обезбеђује рани почетак деловања лека.

Изосорбид мононитрат је један од главних метаболита изосорбид динитрата. Ова супстанца има већу биорасположивост и траје дуже - до12 или више сати.

Активна компонента ових средстава је изосорбид мононитрат.Они су:

  • кратке акције - Моноцинкве, Моно Мац, Оликард, Исомонат, итд.
  • Дугодјелујуће - Моно Мац Депот, Моноцхинкве Ретард, Оликард Ретард, Ефок Лонг и др.

Нуспојаве лијекова на бази изосорбитолног мононитрата и динитрата су слабије од оних Нитроглицерина.Са њиховом дуготрајном употребом могу се развити и овисности, а нагли отказ може изазвати синдром повлачења.


Нитро-слични лијекови

Њихов механизам дјеловања је сличан лијековима који садрже нитрате, а такођер су способни за ширење крвних жила код ангине и других патологија срца.Поред тога, зависност од таквих лекова се развија у много мањој мери него у органске нитрате.

Агенси слични нитрату укључују:

  • Натријум нитропрусид;
  • Корватон (Сиднофарм, Молсидомин);
  • Никорандил (Кордик).

Механизам деловања

Терапеутски ефекти органских нитрата изражени су у експанзији:

  • коронарни судови -процес узрокује повећање циркулације крви уз колатерале и побољшање исхране исхемичних дијелова миокарда;
  • артерије - таква вазодилатација смањује оптерећење срца смањењем периферног отпора;
  • вене - овај процес смањује проток венске крви, смањује оптерећење зидова срчаних комора и побољшава коронарни проток крви.

Послеулазећи у тело из молекула нитрата раздваја се група НО, која активира гванилат циклазу и тиме изазива повећање нивоа цикличног гванозин монофосфата. Акумулација ове супстанце доводи до релаксације глатких мишића зидова коронарних судова (успут, експанзије крвних судова уринарног, дигестивног и респираторног система). Делујући на мозак, органски нитрати узрокују блокирање централних дијелова коронарних констриктивних рефлекса и слабе симпатичку контролу над крвним судовима и срцем.

Антиангинозни ефекат обезбеђује не само експанзија коронарних судова, већ и чињеница да се под утицајем процеса који се одвијају у телу јавља хемодинамски исцједак миокарда, што доводи до слабљења оптерећења срца и смањења потребе за кисеоником. Експанзија артерија доводи до смањења њихове отпорности на срчани излаз, а дилатација венских крвних судова ограничава повратак венске крви у срце. Поред ових ефеката, нитрати позитивно утичу на исхрану миокарда, равнотежу електролита и активност респираторних ензима. Они повољно утичу на електрични капацитет срчаног мишића, спречавајући развој аритмија и смањујући притисак у пулмонарној циркулацији, елиминишући неуспех леве коморе.

Карактеристика на форме дози органских нитратов

Приправци нитрата су доступни у различитим дозним облицима:

  • таблете и гранулеза пријем испод језика;
  • оралне таблете;
  • интравенски раствор;
  • аеросоли за употребу испод језика;
  • фластере, масти и дискове за трансдермалну употребу;
  • букалне плоче или таблете.

Таблете, капсуле, грануле или аеросоли за субкутано давање су препарати кратког дјеловања и намијењени су за ублажавање напада ангине. Преостали облици ових лијекова могу се прописати за превенцију напада, лијечење ИХД и срчане инсуфицијенције.

Посебна пажња се посвећује уносу гранула нитроглицерина. Пацијенти треба да запамте да након отварања бочице, они губе своју ефикасност након око 60-70 дана. Због тога се препоручује да увек пратите датум истека коришћеног лека или да понесете нову, још увек неотворену боцу.

Како пракса показује, аеросолни облици нитрата немају посебну предност у односу на таблете под језиком. Поред тога, њихова употреба је тренутно онемогућена присуством фреона, супстанце која је опасна по животну средину, у кертриџу.

Када се узима под језик, дјеловање нитроглицерина почиње након 1-2 минуте и достиже свој максимум на 4-6 минута. Након 20-30 минута, ефекат лека се прекида, јер у одсуству бола након узимања прве пилуле, препоручује се додатна доза друге дозе након 3-5 минута.

Примање нитрата у облику интравенских инфузионих раствораобично се прописује пацијентима са нестабилном ангином или инфарктом миокарда. Инфузија раствора почиње брзином од 5-25 μг /мин. Даље, брзина увођења почиње да се повећава да би се систолни притисак смањио за 10-20% (али не мање од 90 мм Хг. Арт.). Олакшање боли код ове употребе лека се обично јавља за 2-5 минута.

Код пацијената са акутним инфарктом, инфузија за одржавање се наставља око 10 сати. Ови органски нитрати укључују следеће лекове:

  • нитроглицерин;
  • Перлинганит;
  • Исокет.

Таблете нитрата на бази нитроглицерина, изосорбид динитрата и изосорбид мононитрата за оралну примену су продужени (ретардантни) лекови. Део примењене дозе се апсорбује из желуца и почиње његово деловање у првих 10 минута након узимања, док други улази у крв спорије и обезбеђује продужење терапијског ефекта за још 4-6 сати. Такви дозни облици се користе само за превенцију можданог удара.

Ретард таблете су доступне у следећим дозама: 20, 40, 60 и 120 мг. Поред тога, постоје комбиновани лекови који садрже нитрат - Нитропулит који садржи изосорбитол динитрат и Глицеролтринитрат. Дозирање и учесталост узимања тих лекова се бирају за сваког пацијента појединачно и зависи од тежине ангине.

Трансдермални фластери (или масти, дискови) са нитратима се користе за спречавање напада ангине. Они супочињу да делују након 30-60 минута, а трајање њихове изложености креће се од 12 до 24 сата. Сада је овај облик ослобађања органских нитрата постао мање популаран, јер се испоставило да су ови агенси способни да врше локално иритирајуће дејство и да немају стабилну биодоступност и ефикасност. Осим тога, они могу бити не само заразна, већ и брза заразна. Ови облици нитрата укључују следеће лекове:

  • Минитрон;
  • Нитро-дерм;
  • Диапхусор;
  • Нитродур;
  • Нитро-лор;
  • Нитромаси ет ал.

Још један недостатак ових средстава је њихова висока цијена.

Букалне плоче и таблете се наносе у облику апликације на слузницу десни горње вилице. Доступне су у дозама од 1, 2 или 4 мг и намењене су за ублажавање ангине боли. Поред тога, ови облици ослобађања се могу користити за спречавање поновљених напада у наредних 3-5 сати. Буцкални облици имају највећу биодоступност. Ови органски нитрати укључују следеће лекове:

  • Нитрогард;
  • Тринитролонг;
  • Сусадрин;
  • Нитроброкал;
  • Сустабукал;
  • Сускард.
За разлику од ових лекова, Динитросорбилонг ​​је доступан у 40 мг букалним плочицама и даје терапеутски ефекат 10 сати или више.

Индикациа за употреба

Нитрати се најчешће користе за ублажавање напада ангине и спречавање њиховог развоја.

Главне индикације за прописивање органских нитрата су сљедећа стања:

  • Ексацербације ИХД-а - да се елиминише исхемија миокарда, неуспех леве коморе и да се снизи крвни притисак;
  • јаке манифестације болести коронарних артерија - које се користе за отклањање и спречавање напада ангине и исхемије миокарда;
  • акутна срчана инсуфицијенција - прописана за елиминисање загушења у плућима, плућни едем и хипертензија и исхемију миокарда;
  • хронично затајење срца - понекад се користи за смањење оптерећења срца;
  • Артеријска хипертензија - може се користити за хитно смањење притиска.

Контраиндикации

Узимање лекова који садрже нитрате може бити контраиндиковано у следећим случајевима:

Нитрати се пажљиво прописују пацијентима са израженим појавама церебралне атеросклерозе.

Апликацијаоргански нитрати током трудноће и дојења дозвољени су само ако постоје строге индикације, а њихов пријем се може обавити искључиво под медицинским надзором. Дојење за период пријема треба прекинути, јер активне компоненте лијека продиру у млијеко и изазивају метхемоглобинемију и хемодинамске поремећаје код дјетета. Према резултатима експеримената на овцама, натријум нитропрусид не треба примењивати током трудноће, јер овај лек може изазвати смрт фетуса.

Сиде Еффецтс

Пријем органских нитрата може бити попраћен са следећим нежељеним ефектима:

    \ т
  • главобоља или пулсирање у глави;
  • хипотензија;
  • ортостатски колапс (чешће након узимања нитроглицерина);
  • тахикардија;
  • \ т брадикардија (са интравенском инфузијом нитроглицерина);
  • испирање лица;
  • овисност;
  • синдром повлачења.
Поред горе поменутих нуспојава, натријум нитропрусид може изазвати анксиозност, мучнину, повраћање, бол у грудима и акумулацију цијанида, што доводи до појаве хипоксије која је опасна по здравље и живот. У ријетким случајевима, код узимања органских нитрата уочени су сљедећи нежељени ефекти:

Какоизбегавајте навикавање на нитрате

До сада, механизам смањења толеранције на органске нитрате није истражен до краја, а стручњаци сугеришу само наводне узроке ове нуспојаве. Поред тога, развој зависности варира код различитих пацијената. На пример, унос изосорбид динитрата током месеца је праћен потпуним губитком антиангинозног ефекта код око 10-15% пацијената, у 60-70% овај ефекат је значајно смањен, ау 10-15% остаје исти. Према запажањима стручњака, чешће долази до смањења толеранције на агенсе који садрже нитрате када се користе трансдермални облици, а много рјеђе када се користе букалне таблете и плоче.

Да би се смањио или елиминисао ефекат зависности, препоручује се узимање органских нитрата уз обавезно поштовање периода без узимања ових препарата. Према мишљењу стручњака, довољно је посматрати 8-12-сатни интервал "без нитрата".

Поред тога, ако је могуће, треба да направите паузе у пријему средстава која садрже нитрате. Овај интервал може бити 1-2 недеље. Ако је немогуће у потпуности елиминисати нитрате током овог периода, уобичајен лијек се може замијенити Цоринфар или Сиднопхарм (Корватон).

Интеракција са другим лековима

Прихватање органских нитрата одређеним лековима може довести до развоја израженије артеријске хипотензије. Ови лекови укључују:

Када узимају нитрате са неким лековима, њихова вазодилатациона својства могу бити смањена. Ови алати укључују:
    \ т
  • хистамин;
  • ангиотензин;
  • карбахолин;
  • фенилефрин;
  • Норепилефрин;
  • атропин и други М-антихолинергици;
  • стимуланси ЦНС;
  • глукокортикостероиди.

Истовремена примена фенобарбитала и препарата који садржи нитрат за оралну примену може довести до значајног смањења биорасположивости потоњег и смањења његове ефикасности.

Којим лекаром да се посаветује

Независно давање нитрата без препоруке лекара може довести до погоршања стања пацијента, пада крвног притиска, напада глаукома и других штетних ефеката. Зато се нитрати треба давати само према упутствима и под надзором терапеута или кардиолога.