Нијмегенов синдром: узроци, симптоми, како помоћи пацијенту

Најмеген-ов синдром (или синдром хромозомског слома Нијмеген-Нијмеген-овог синдрома ломљења или Хеимеген-ом) је први пут детаљно описан тек 1981. године и описан као нови симптомски комплекс са хромозомском нестабилношћу. Први пут је идентификовао становник холандског града Нијмеген и добио име у част овог малог града. У овом чланку ћете добити податке о томе зашто се такав синдром развија, како се манифестује, дијагностикује и лечи.

Садржај
  1. Узроци
  2. Краниофацијалне, кранијалне и церебралне особине и микроцефалија у НБС
  3. Ретардација раста са НБС
  4. Пубертет в НБС
  5. Интелектуални, неурокогнитивни и психомоторни развој у НБС
  6. Поремећаји мозга у НБС
  7. Аномалије скелета у НБС
  8. Коса и НБС коса
  9. Генитоуринарни систем с НБС
  10. Тенденција формирања тумора код НБС
  11. Склоност према инфекцијама и имунодефицијенцији код НБС
  12. Дијагностика
  13. Третман
  14. Којим лекаром да се консултује
  15. Погледај популарне чланке


Болест је праћена кашњењем у физичком развоју, микроцефалијом, карактеристичним променама у скелету лица, присуству не-телесних мрља „кафа са млеком“, имунодефицијенцијом и вишеструким абнормалностима у хромозомима. Поред тога, код овог симптомског комплекса постоји повећана тенденција формирањамалигни тумори, развој рекурентних синопулмонарних инфекција, кратког раста, прераног оштећења јајника (код жена).

Главни део симптома овог синдрома развија се током прве године живота детета. Његове интелектуалне способности обично опадају са годинама, а ове статистике указују да многа деца са овом болешћу, која су тестирана након навршене седме године живота, већ имају умерену интелектуалну ометеност. Периодично бронхитис и пнеумонија могу изазвати развој респираторне инсуфицијенције. Овако компликован ток ових болести у неким случајевима може узроковати почетак смрти у раном узрасту. Скоро 40% пацијената прије него што је напунило 20 година развијају туморе рака, а лимфоми Т и Б-станица су посебно често откривени (у 55 и 45% случајева). Поред ових неоплазми, глиоми, медуллобластоми и рабдомиосаркоми се често налазе код пацијената са Нијмеген синдромом.

У почетку, ова болест је пронађена код десетогодишњег дечака, а сада међународни регистар Нијмегеновог синдрома укључује имена око 130 пацијената са овим симптомским комплексом. Подаци о пацијентима са овом болешћу из Русије такође су укључени у овај регистар.

Још 1998. године научници су успели да клонирају ген за Нијмегенов синдром, који се звао НБС1. 2000. године, Међународна истраживачка група НБС (Нијмегенов синдром) прикупила је потпуније податке о имунолошким и клиничким поремећајима у 55пацијената са овом болешћу. Резултати таквог рада значајно су допунили претходни опис синдрома, а његова карактеризација је постала потпунија.

Синдром хромозомских абнормалности који се разматра у овом чланку дистрибуира се углавном међу становништвом централне и источне Европе (посебно међу половима). Често се синдром налази међу Украјинцима, Чесима и Русима. У овим славенским популацијама, НБС је уочена са учесталошћу 1 новорођенчета на 177 дјеце. Поред тога, забележени су подаци о идентификацији деце са Нијмеген синдромом међу становницима Америке, Новог Зеланда и Марока.

Према подацима из 2005. године, у регистар НБС обухваћено је 31 мушког пацијента и 24 жене (укупно 55 особа). Микроцефалија је детектована код свих пацијената. Половина пацијената је имала нормалан интелектуални развој, а преосталих 50% је имало заостајање различитих тежина.

Разлози

Главни узрок развоја Нијмегеновог синдрома код деце су дефекти у НБС1 гену који се налази на 8. хромозому, који је одговоран за синтезу протеина као што је нибрин. Овај протеин је у стању да обнови ломове ДНК иу његовом одсуству (или смањеном нивоу) поправка ДНК није примећена. Зато дијете са таквим сломом у генима развија симптоме карактеристичне за Нијмегенов синдром.

Краниофацијална, кранијална и церебрална својства и микроцефалија у НБС

Једна од карактеристичних манифестација Нијмегеновог синдрома је микроцефалија (на слици лево).

деца са Нијмеген синдромом микроцефалија се детектује од тренутка рођења и напредује са годинама. Она се манифестује смањењем периферије окципиталне кости на мање од 2 стандардне девијације (СД) у поређењу са здравом популацијом. По рођењу бебе недостаје предња опруга, која остаје затворена првих неколико недеља.

Дисморфне црте лица су веома сличне међу свим пацијентима са Нијмеген синдромом и постају најизраженије када одрасту:

    Код таквих људи, средњи дио лица је наглашен наглим чело и доњом вилицом која се повлачи. Предњи део лица излази напријед. Такве неравнотеже су највјероватније узроковане неразвијеношћу лубање и често се називају "птичје лице". Осим тога, пацијенти са НБС обично имају релативно велике уши, експресивни нос и уски (монголоидни) урез.
  • Прегрупи над очима таквих пацијената су одсутни, а кантус је покривен епикантом (вертикални преклоп полу-лунарног облика).

Ретардација раста са НБС

Деца са Нијмеген синдромом се обично рађају са ниском телесном масом, што не одговара стопи развоја гестације. Висина, обим главе и груди су знатно испод просјека. У 2-3 године се повећава висина и тежина дјетета, али и даље постоје знаци кашњења у физичком развоју.

У детињству и адолесценцији, знаци заостајања у тежини и висини постају још очигледнији. Момци се не поштујумушки раст. Не постоји такав тренутак у расту девојака. Када се визуелно прегледа, заостајање у расту је упечатљиво, јер је значајно ниже од оног у вршњацима.

Пуберти ин НБС

У синдрому Нијмегена, дјевојчице немају пубертетски трзај, а секундарне сполне карактеристике (раст млијечних жлијезда, стидне длаке, итд.) Су лоше изражене. Код дечака са истим комплексом симптома јавља се пубертет као код вршњака.

Гинеколог и ендокринолог треба да посматрају све пацијенте са НБС да би детектовали хипергонадропни хипогонадизам. Њима се прописује хормонска надомјесна терапија, а када узимају ове лијекове лијечник обавезно прати развој материце и секундарне сполне карактеристике. Све жене са НБС остају стерилне. У медицинској литератури се не помиње чињеница очинства мушкараца код НБС.

Интелектуални, неурокогнитивни и психомоторни развој у НБС

Упркос присутности тешке микроцефалије код деце са НБС синдромом, главне фазе интелектуалног развоја обично се јављају у одговарајуће време. Психомоторне способности могу бити нарушене код пацијената који пате од тешких инфективних процеса.

У правилу, гранични или нормални интелектуални развој је уочен код дјеце с Нијмеген синдромом. У раним и предшколским годинама они обично имају психомоторну хиперактивност. Много деце треба помоћ логопеда због кашњењаразвој говора.

Резултати интелигенције код особа са НБС крећу се од нормалних до знакова умјерене менталне ретардације. Когнитивни развој у раном узрасту је близу просечног, али у школском узрасту значајно касни.

По правилу, деца са Нијмегеновим синдромом имају срамежљиву, али ведру природу. Лако савладавају интерперсоналне вештине и прилагођавају се друштву.


Болести мозга у НБС

Маса мозга код пацијената са Нијмеген синдромом је 50% старосне норме. Посебно је изражена неразвијеност фронталних режњева. Цорпус цаллосум код таквих пацијената је хипо- или аплазированно. Поред тога, они могу показати лиссентпхалус (изглађивање конволуција великих хемисфера) и схизенцепхали (абнормалне пукотине или посјекотине у хемисфери мозга).

Аномалии на скелет в НБС

Код пацијената са Нијмеген синдромом, откривене су следеће мање аномалије у развоју скелета:
  • клинодактично - прсти су постављени косо (у исто време сам прст остаје раван, али је под углом у односу на руку);
  • закривљеност прстију - у једном од зглобова прст се скреће у страну;
  • полидацтили - присуство више од 5 прстију на екстремитету;
  • синдацтили - спајање прстију;
  • дисплазија зглобова - прекомјерна покретљивост зглобова зглобова.

Кожа и коска и дървежие на НБС

Готово 50-70% пацијената са Нијмеген синдромом"Кава са млеком" или знакови витилига су пронађени. Неки пацијенти имају саркоидне грануломе.

Особе са НБС из раног дјетињства имају оскудну и танку косу. Са годинама се побољшава квалитет косе, али сива коса се јавља у другој или трећој деценији живота.

Генитоуринарни систем с НБС

Код пацијената са Најмеген синдромом, често се открива абнормални развој бубрега:
  • хипо или аплазија органа;
  • дистопијски или ектопични, дупли или потковасти бубрези.
Могу се комбиновати са дуплицирањем уретера или бубрежне карлице, хидронефрозом. Такве абнормалности повећавају вероватноћу инфекције уринарног тракта. Поред тога, повећана осетљивост на инфекције је подржана присуством имунодефицијенције карактеристичне за НБС. Понекад код пацијената откривена су таква одступања у развоју уринарних органа:

Тенденција да се формирају тумори у НБС

Скоро половина људи са Нијмеген синдромом до 20 година пати од малигних болести. Најчешћи је лимфом.

Сви пацијенти са Нијмегеновим синдромом имају повећан ризик од развоја малигних неоплазми. До 20 година, око 40% пацијената пати од онколошких обољења (углавном лимфоидног карактера).

    Најчешће имају лимфоме Т и Б ћелија ., понекад пронађени су Буркиттови лимфоми. Код неких пацијената, рабдомиосарком и медуллобластом са екстремно ретком примарном локализацијом могу се открити у можданом ткиву. Некада су пронађене гонобластоме, карциноми тироидне жлезде, неуробластоме, менингиоме и Евингови саркоми.

Склоност према инфекцијама и имунодефицијенцији код НБС

Већина пацијената са Нијмеген синдромом пате од честих инфекција респираторног тракта. Стања имунодефицијенције код пацијената са НБС су променљива. Они могу бити дубоки и напредовати са годинама.

Клиничка литература описује оне клиничке случајеве у којима пацијенти са Нијмеген синдромом не пате од повећане осетљивости на инфекције, упркос имунодефицијенцији коју представљају.Поред тога, овим пацијентима није потребна додатна примена имуноглобулина за превенцију рака.

Дијагностика

Да би се идентификовао Нијмегенов синдром, предузете су следеће мере:

  • анализу притужби и манифестација болести - честе инфекције горњег респираторног тракта, респираторног тракта, урогениталног система;
  • анализа историје живота - чињенице о заостајању у висини и тежини, осјетљивости на заразне болести;
  • преглед пацијента - "птичје лице", мала величина главе, монголоидни облик очију, одсуство горњег капка, абнормални развој прстију, "кава с млијеком", пискање у плућима, повећање јетре и слезине;
  • \ т клинички тест крви - знакови имунодефицијенције (леукопенија, лимфопенија);
  • \ т имунолошки тестови - смањење популација ЦД3 +, ЦД19 +, ЦД4 + (ћелије имуног система), смањење нивоа имуноглобулина А и Г;
  • ултразвук - спленомегалија, хепатомегалија;
  • појединачно или мултигенетско тестирање - мутације у гену НБС1.

Третман

Код Нијмегеновог синдрома, пацијентима се даје симптоматско лијечење, а специјалиста мора бити под надзором специјалисте до краја живота.
  • Охрабрују се да у храну унесу храну богату витамином Е и фолном киселином. Осим тога, ови витамини се прописују у облику дијететских суплемената, јер се њихов недостатак уочава код свих пацијената са НБС.
  • За лечење заразних болести прописан је стандардни план лечења за одређену болест, у којој се налазиузимање антивирусних, антибактеријских или антимикотичних лекова. Међутим, поред тога, да би се изједначио имуни недостатак код пацијената, ињектирају се ИВИг имуноглобулини (интравенски) или СЦИг (субкутано).
  • Са развојем лимфоидних тумора, пацијенту се прописују цитостатски протоколи (хемотерапија). Када је зрачење неопходно, посебно се води рачуна о томе, јер у литератури постоје описи развоја тешких компликација и појаве смрти као одговор на радиотерапију. Често се постиже комплетна клиничка ремисија тумора преко 5 година. Међутим, неки пацијенти имају рецидива или развој других онколошких процеса. Након постизања прве ремисије, трансплантација хематопоетских матичних ћелија може се обавити код неких пацијената.
  • Да би се елиминисала имунодефицијенција са Нијмеген синдромом, интервенције треба спроводити током цијелог живота пацијента. Таквим пацијентима се препоручује да посматрају имунолога и обавезно праћење имунолошких биомаркера. Ако пацијент има релативну стабилност, тестови се узимају најмање једном годишње. Једном свака 3-4 месеца, такви тестови се изводе у случајевима када пацијент испољава очигледно погоршање стања имуног система. Заменска терапија гама глобулином се препоручује многим пацијентима због недостатка ИгГ. Вакцинација живим или вирусним вакцинама за пацијенте са НБС се не спроводи.
  • Код многих пацијената са Нијмеген синдромомдолази до кашњења у развоју говора. У таквим случајевима, родитељима болесног дјетета се препоручује да посјете говорног терапеута и одрже предавања говорне терапије код куће. Прије похађања школе, треба проћи психолошку процјену на ИК, а за вријеме образовања дјеца требају сталну психолошку подршку, с временом се њихове интелектуалне способности могу поступно погоршавати.

Којим лекаром да се посаветује

Ако се појави сумња на Нијмегенов синдром - мала величина лобање, птичје лице, монголоидни прорез за очи, честе инфекције респираторног тракта, заостајање у расту, абнормални развој прстију - треба се обратити генетици. Приликом потврђивања дијагнозе, пацијенту су потребне консултације са имунологом, пулмологом, оториноларингологом, онкологом и другим релевантним специјалистима.

Синдром хромозомског слома Нијмеген је праћен микроцефалијом, поремећајима имунодефицијенције, скелетним поремећајима лица, повећаном осетљивошћу на инфекције, заостајањем у физичком и интелектуалном развоју и тенденцијом формирања карцинома. Пацијенти са овом хромозомском болешћу треба да се придржавају специјалисти током читавог живота. Лечење овог симптомског комплекса је симптоматско и додељује се сваком пацијенту појединачно, у зависности од повреда које је лекар утврдио.

Видео презентација на тему “Нијмегенов синдром ломљења” (енглески):