Наследни ангиоедем

Наследни ангиоедем (НАО) је конгенитална, хронична болест која је примарна имунодефицијенција, обично наслеђена аутосомно доминантним начином и манифестује се појавом понављајућег едема одређеног дела тела. Пуффинесс може да се појави у било којој области коже или мукозних мембрана и органа за варење. Поразом респираторног система, болест постаје опасна по живот за пацијента. У приближно 25% случајева болест се покреће спонтаном мутацијом.

Зашто настаје насљедни ангиоедем? Које су сорте ове генетске болести? Како се манифестује, открива и третира? Одговоре на ова питања наћи ћете у чланку.

Садржај
  1. Разлози
  2. Механизам развоја
  3. Класификација
  4. Симптоми
  5. Дијагностика
  6. Третман
  7. Прогноза
  8. Којим лекаром да се посаветује
  9. Погледај популарне чланке


По први пут, НАО је описао Др. В. Осиер 1888. године, који је посматрао пацијента и открио да се такви едеми појављују у представницима пет генерација њене породице. Алергијски ангиоедем је већ 1882. године описао И. Квинке, али тада специјалисти још нису знали за његову могућу наследну форму.

Наследни облик ангиоедема преноси се аутосомно доминантним типом и наслеђује се са истом фреквенцијом идечаци и девојчице. Према запажањима неких специјалиста код жена, ова болест се манифестује у ранијим годинама и тежа је.

Обично се, по први пут, НАО осјећа у доби до 20 година, а ако се развије у адолесценцији, може бити теже због активних хормоналних промјена у тијелу. У ријетким случајевима, деби болести се јавља у средњој или старијој доби. Учесталост ове наследне патологије је варијабилна међу различитим етничким групама, њене стопе преваленције варирају од 1 случаја на 10 хиљада људи до 1 случаја на 200 хиљада

Узроци

Ова болест се развија као резултат мутације гена лоцираног на 11. хромозому.

Генетски истраживачи су успели да утврде да се у 98% случајева НАО развија услед промена у Ц1НХ гену који се налази на 11. хромозому, који је одговоран за кодирање инхибитора Ц1 естеразе. Његове различите мутације узрокују развој неједнаких облика болести, сличних по својим симптомима, али се разликују у дијагностичким критеријумима.

Недостатак или нефункционалност инхибитора естеразе Ц1 изазване генетском мутацијом доводи до повреде инхибиције Ц2 и Ц4 - других компоненти овог система. Ове промене изазивају још веће кршење механизама имунитета.

Неке врсте мутација доводе до потпуног престанка производње Ц1 и нема га у крви. Код других промена у гену Ц1НХ Ц1 је присутан у крви у довољном обиму, али је његова функционалност нарушена и неиспуњава задатке. Такође су детектоване ретке форме ЛЛВ, у којима се не уочава ни недостатак естеразе Ц1 инхибитора нити мутација у Ц1НХ гену. Узроци таквих облика болести још нису познати.

Развојни механизам

Када постоје поремећаји у функционисању инхибитора Ц1, Ц2 и Ц4, покреће се имунолошки одговор који је сличан патогенези алергијске уртикарије. Због тога се крвни судови шире, пропусност њихових зидова се повећава, а компоненте плазме “цуре” у међустанични простор ткива коже, слузокоже или органа. Поред промена у активностима инхибитора Ц1, Ц2 и Ц4, развој едема се погоршава присуством каликреина и брадикинина, који доприносе повећању едема и могу изазвати спазам гастроинтестиналног тракта. Сви наведени процеси узрокују разне манифестације ове болести: отицање лица, врата, руку, ногу и слузокоже уста, грла и гркљана, болови у трбуху и диспепсија узроковани грчењем и отицањем органа за варење.

Класификација

Експерти идентификују 3 главне врсте ЛЛВ. Њихови симптоми су слични и мало се разликују, а дијагностички тестови се користе за разликовање облика. Таква тактика у прегледу пацијента је изузетно важна, јер је план лечења састављен у зависности од облика болести.

Типови наследног ангиоедема:
  • тип И - откривен у 80-85% пацијената, изазван одсуством гена Ц1НХ или његове мутације,што доводи до престанка производње инхибитора Ц1;
  • тип ИИ се налази код око 15% пацијената, узрокованих мутацијом гена Ц1НХ, што доводи до промене у структури активног центра инхибитора Ц1 и његове немогућности да обавља функције које су му додељене;
  • тип ИИИ - узроци овог облика болести још нису идентификовани и проучавани, само је објашњена чињеница да овај тип патологије не узрокује мутације у Ц1НХ гену и тијело производи довољну количину функционалног инхибитора Ц1.

Симптоми

У великој већини случајева, одмах након рођења дјетета, НАО се ни на који начин не манифестира. Веома ретко, први знаци се јављају после 1-2 године, најчешће деби болести се јавља током адолесценције или након 20 година. У рјеђим случајевима, болест се прво манифестује у средњој или старијој доби. Обично неки значајни фактор или догађај претходи првом нападу едема:
  • хормонални талас током пубертета;
  • емоционални стрес;
  • било какве повреде;
  • подвргавање операцији или зубарској манипулацији;
  • тешка болест;
  • неке лекове.

Након дебија НАО-а, накнадни напади могу се појавити и под утицајем мање значајних предиспонирајућих фактора. Релапси болести са временом се јављају чешће.

Обично се НАО манифестује отицањем коже екстремитета, лица, врата или слузокоже усне шупљине, ларинкса и ждријела. Пацијент имапритужбе на промене у гласу, отежано дисање и гутање. У тешким случајевима, отицање респираторног тракта доводи до развоја асфиксије. У неким случајевима гушење узрокује смрт. Код неких пацијената, НАО је израженије отицање органа за варење. Због тога пацијент има притужбе на повраћање, мучнину, грчеве абдоминални бол и дијареју. Понекад се развије клиничка слика акутног абдомена или интестиналне опструкције. Код неких пацијената болест се манифестује комбинацијом едема коже или слузокоже и органа дигестивног тракта. У ретким случајевима, болест је атипична и манифестује се као локализовани бол у абдомену и зглобовима. Појава уртикарије и свраба коже није карактеристична за НАО. Међутим, у ретким случајевима, код неких пацијената, пре развоја едема, појављују се осипи који по изгледу наликују мултиформном еритему .

Понекад са отицањем лица, натеченост се може проширити на менингеалне мембране. У таквим случајевима, пацијент има карактеристичне симптоме менингитиса : главобољу, повраћање, укоченост мишића врата и нападе. Са укључивањем лабиринтних система у едем, пацијент има притужбе на мучнину, вртоглавицу и повраћање.

Дијагностика

Имунолошки и молекуларно генетички тестови су важни у дијагностици.

За дијагнозу наследног ангиоедема, урадите:

  • преглед и преглед притужби пацијената - током егзацербацијеоткривено је отицање, пацијенти се могу жалити на абдоминални бол, мучнину, повраћање и поремећаје пробаве;
  • прикупљање породичне историје - у већини случајева се идентификују подаци о присутности сличних симптома код рођака неколико генерација;
  • крвни тестови за ниво инхибитора Ц1 и компоненте комплемента Ц1, Ц2 и Ц4 - са наследним едемом типа И, Ц1 инхибитор је потпуно одсутан и стопе Ц1, Ц2 и Ц4 су значајно смањене; али је његова функционална активност смањена), ниво Ц1, Ц2 и Ц4 је смањен;
  • молекуларно генетски тестови - мутације су детектоване у Ц1НХ гену.

Главни критеријум за дијагнозу ТВУ су подаци о смањењу нивоа Ц1, Ц2 и Ц4. Њихови показатељи не прелазе 30-40% норме. У већини случајева откривена је оптерећена породична анамнеза, али у око 25% пацијената мутације у гену Ц1НХ спонтано се откривају у породици први пут.

Да би се елиминисале грешке, врши се диференцијална дијагностика НАО са алергијским обликом ангиоедема или стеченим недостатком инхибитора Ц1.


НАО се лечи током егзацербације (да би се елиминисали симптоми) и током ремисија (да би се спречили напади).

Са развојем акутног ангиоедема, употреба традиционалних хитних мера (примена антихистаминика, адреналина и глукокортикостероида) је неефикасна. Увод може спасити пацијента у таквим ситуацијама.рекомбинантни или нативни инхибитор Ц1, антагонисти брадикинина (Фиразир) и каликреин. Ако је немогуће дати ове лекове пацијенту, врши се трансфузија свеже замрзнуте плазме. У благим случајевима може се обавити интравенска инфузија Е-аминокапронске киселине од 5 - 100 мл (међутим, употреба свеже замрзнуте плазме је ефикаснија).

У случају оштећења органа за варење, пацијенту се током напада препоручује узимање лијекова против болова и антиспазмодика. Пацијент мора бити под надзором абдоминалног хирурга, јер дуготрајно отицање може довести до некрозе цријевних зидова и захтијевати операцију.

Почетак специфичног третмана за наследни ангиоедем треба да почне што је пре могуће. Пожељно је да се прописују неопходни лекови током првог напада отеклине.

Одлука о потреби дугорочне превенције напада болести се доноси када је први напад био веома тежак, постоје докази о едију или асфиксији ларингеала, хоспитализација у јединици интензивне његе или су се почеле појављивати епизоде ​​отицања чешће него једном мјесечно. Сљедећи правни лијекови се могу користити за спречавање напада из ЛЛВ:

    \ т
  • андрогени (метилтестостерон, даназол, дановал);
  • инхибитори Ц1 естеразе;
  • антифибринолитички агенси.

За ретке, кратке и благе нападе НАО, профилактичкитретман не може бити прописан. Међутим, прије обављања стоматолошких захвата и операција или предстојећих интензивних физичких или менталних напора, горе наведене припреме треба подузети у кратким курсевима.

Препоручују се сви пацијенти са НАО:

  • да носи са собом медицинску документацију или медаљон са назнаком дијагнозе за правилно пружање хитне помоћи током напада;
  • одбијају да остану у прашњавим или влажним подручјима;
  • минимизира психо-емоционални стрес;
  • да одбије тешке физичке напоре;
  • спречава механичка дејства на кожу или слузокожу;
  • брзо лечење жаришта хроничне инфекције;
  • узимају антибиотике и антифунгална средства само на рецепт;
  • не узимају биљне препарате, АЦЕ инхибиторе и бета-блокаторе;
  • редовно посећује алерголога-имунолога.

Форецаст

За већину пацијената повољна је прогноза за правовремено лијечење и превенцију напада НАА. Епизоде ​​едема у таквим случајевима су ретке и не представљају опасност за живот. Међутим, код свих пацијената са овом болешћу постоји ризик од едема ларинкса са ризиком од накнадне асфиксије. Ношење медаљона са дијагнозом или медицинском документацијом у таквим случајевима омогућава лекарима да одмах правилно процене стање пацијента и предузму неопходне хитне мере.

Којим лекаром да се консултира

У случају едема коже или слузокоже, бол у абдомену, потребно је контактирати алерголога-имунолога. Ако натеченост изазива потешкоће у дисању, онда пацијент треба да позове хитну помоћ. У случају абдоминалних облика болести, пацијента треба пратити абдоминални хирург.

Наследни ангиоедем је генетска болест која је праћена периодичним едемом слузокоже, коже или органа дигестивног тракта. У неким случајевима, отицање респираторног тракта може представљати опасност за живот пацијента, јер уобичајене мјере за његово отклањање нису довољне и захтијевају употребу одређених лијекова. Лечење ове болести треба да почне што је раније могуће и да буде усмерено на олакшање и превенцију напада.

Предавање, Пх.Д. Латисхева Е. А. на тему "Наследни ангиоедем":

О ангиоедему у програму “Здраво здрав!” Са Елена Малисхева (види 32:20 мин.):