Марфанов синдром: симптоми, дијагноза, смјернице за лијечење

Марфанов синдром (или болест) је ретка генетска болест, наслеђена аутосомно доминантним типом и узрокована структурним дефектима везивног ткива која доводе до превладавајућег оштећења мишићноскелетног, визуелног и кардиоваскуларног система. Учесталост појављивања такве насљедне колагенопатије је ниска и према различитим статистикама није већа од 1 случаја на 10 или 20 хиљада људи. Болест се може открити код људи било ког пола и нема карактеристичну расну извесност.

У овом чланку можете се упознати са узроцима, врстама, манифестацијама, методама дијагнозе и лијечења, предвиђањима Марфановог синдрома. Ове информације ће вам помоћи да формирате идеју о овој наследној болести, и можете да постављате питања свом лекару.

Садржај
  1. Нека историја и занимљивости
  2. Разлози
  3. Класификација
  4. Симптоми
  5. Лезије скелета
  6. Лезије органа вида
  7. Лезије срца и крвних судова
  8. Оштећење централног нервног система
  9. Интелектуални развој и ментално стање
  10. Лезије плућа
  11. Лезије других система
  12. Опште стање
  13. Дијагностика
  14. Третман
  15. Медицинска терапија
  16. Лифестиле цхангес
  17. Кируршко лечење
  18. Форецаст
  19. Којим докторомконтакт
  20. Погледај популарне чланке


Клиничке манифестације овог синдрома су високо полиморфне. Људи са Марфан-овом болешћу могу имати висок статус, неразмјерно дуге удове, издужене и танке (као што се зову “пауци”) прсти, астенични облик тијела, лучно небо, издужена лобања, препуни зуби и дубоко усађене очи. Често имају деформисане груди, кифосколиозу, малу величину вилице, ектопију сочива, мијопију, равне стопице, анеуризму аорте и протрузију ацетабулума. Такав широк фенотипски скуп манифестација може се изразити иу плућима и готово не разликује од нормалних стања, те у тешким, наглашеним и брзо прогресивним облицима. Таква варијабилност се објашњава екстремном разноликошћу мутација у ФБН1 гену и неким другим генима (ТГФБР-2, итд.).

Примећено је да се у 75% случајева Марфанов синдром преноси према породичном типу наслеђивања, а само у 15% деце први пут се манифестује мутација. Поред тога, стручњаци истичу чињеницу да се ризик од добијања дјетета с таквом болешћу повећава у оних парова у којима је старост оца старија од 35 година.

Нека историја и занимљиве чињенице

Марфанов синдром је генетска патологија. Модификовани ген се у већини случајева преноси из генерације у генерацију.

Болест је први пут описала 1886. године педијатар из Француске, Антоине Марфант. Он је разматрао клинички случај.девојке са пауковим прстима и танким дугим ногама. Такве аномалије скелета су брзо напредовале. Након тога је болест добила име по њему. Ген који узрокује развој знакова синдрома први пут је откривен тек 1991. године од стране Францесца Рамиреза у центру планине Синаи (САД, Њујорк).

Запажања показују да се ова болест често налази у познатим људима. Велики и светски познати виолиниста Ниццоло Паганини, познати приповедач Ханс Кристијан Андерсен, амерички председник Абрахам Линколн, композитор Сергеј Рахманинов, вокалист Рамонес Јоеи Рамон и певач Трои Сиван, глумац Винцент Сцхиавелли, први модел Леслие Хорнби, прваци Деерхунтера и Мишева и Деерхунтер и Мишева Мушкарци Брадфорд Цок и Аустин Царлисле - ово нису сви популарни људи са овом болешћу.

Претпоставља се да такве изванредне способности могу бити узроковане високим отпуштањем адреналина карактеристичним за Марфанов синдром, што изазива хиперактивност иу неким случајевима може изазвати развој талената.

Разлози

Ова генетска болест је доминантно наслеђена доминантно и узрокована је преношењем абнормалног ФБН1 гена одговорног за синтезу фибрилина-1 дјетету. Овај протеин је одговоран за еластичност и контрактилност везивног ткива, а његов недостатак узрокује губитак снаге и еластичности. Због тога, везивно ткиво не може издржати физиолошки стрес који му се намеће. Такве промене су подложније зидовима крвних судова и лигамената (првенственооштећена аорта и зиннас лигамент ока).

Протеин фибрилин-1 обавља не само потпорне функције за ткива, већ се веже и за други протеин. Ова комбинација формира ТГФ-П фактор раста, који негативно утиче на васкуларни мишићни тонус. Превише се накупља у ткивима плућа, срчаних залистака и аорте. Након тога, њихова ткива су ослабљена и пацијент развија манифестације карактеристичне за болест.

Класификација

Експерти идентификују два главна облика овог синдрома:
  • избрисани - пацијент има благе лезије 1 или 2 система;
  • тешки - 3 система су слабо погођена или су изражене промјене откривене у 1 систему, или су изражене лезије присутне у 2-3 или више система.

Лезије код Марфановог синдрома могу бити благе, умјерене или тешке. Ток болести може бити стабилан или прогресиван.

Симптоми

Најзначајнији знак Марфановог синдрома је комбинација озљеда мускулоскелетног, визуалног и кардиоваскуларног система. Време њиховог појављивања је променљиво, а манифестације су различите. Обично је за дијагнозу довољно присуство следећих симптома:
  • несразмерно дуги удови;
  • анеуризма аорте;
  • појединачна или билатерална ектопија сочива.

Међутим, поред ових знакова, постоји још око 30 других манифестација синдрома.

Скелетон лезије

Код људи са Марфановим синдромом могу се открити следеће промене у мишићно-скелетном систему:
  • раст је много већи од просјека;
  • астенични тип тела;
  • дуги и уски скелет лица;
  • дуге удове и прсте;
  • закривљеност кичме (спондилолистеза, сколиоза, кифоза, итд.);
  • левак или деформитет грудног коша;
  • мала величина чељусти;
  • небо високог лука;
  • претерану флексибилност и покретљивост зглобова;
  • ножни прст;
  • ацетабуларна протрузија;
  • равне ноге;
  • патологија угриза.
Просечна висина људи са овом болешћу при рођењу може бити 52,5 цм код девојчица (око 175 цм у одраслој доби), 53 цм код дечака (око 191 цм у одраслој доби). Због високог непца и мале величине чељусти, поремећаји говора могу се јавити код особа са Марфановим синдромом. Лезије скелета и зглобне структуре доводе до појаве артралгије и миалгије. Касније, ове промене повећавају ризик од развоја раног остеоартритиса.

Оштећење вида

Појединачна или билатерална ектопија леће код Марфановог синдрома откривена је у 80% пацијената. Обично такви људи развијају миопију и астигматизам, али у неким случајевима долази до хиперопије. Чешће се јавља оштећење вида у 4. години живота дјетета. Даље они стално напредују.

Поред ових болести, Марфанов синдром можеоткривене су следеће патологије органа вида:

  • страбизам ;
  • хипоплазија цилијарног мишића;
  • колобоме ириса;
  • повећање величине и изравнавање рожњаче;
  • промену пречника у ретиналним судовима;
  • формирање катаракте;
  • појаву глаукома у младом добу.

Лезије срца и крвних судова

Једна од манифестација Марфановог синдрома је болест срца, посебно пролапс митралних залистака.

Знаци оштећења срца и крвних судова постају доминантне и најопасније манифестације Марфановог синдрома. Промене (посебно аорта и плућна артерија) и дефекти у развоју вентила и преграда срца, узроковани оштећењем структуре зидова посуда еластичног типа, изазивају следеће симптоме:

  • брз почетак замора;
  • лупање срца;
  • бол ангине са локализацијом у леђима, горњим екстремитетима или раменима;
  • хладне руке и ноге;
  • \ т аритмије ;
  • кратак дах.

Код слушања срчаних звукова код таквих пацијената може се одредити бука, а при извођењу ЕКГ-а откривају се знаци ангине пекторис. Код Марфановог синдрома може се развити цистична медијска дегенерација митралног или аортног вентила, што доводи до пролапса ових структура вентила. Поред тога, фетус који наслеђује мутиране гене има већу шансу да развије конгениталне срчане мане. Понекад, каданеповољним током таквог неонаталног облика синдрома, дете има прогресивно затајење срца, што доводи до смрти до године живота.Међутим, најкарактеристичнија лезија кардиоваскуларног система за Марфанов синдром обично постаје прогресивно увећање, дисекција узлазног дела аорте и појава анеуризме на њему.Такве промене су изазване слабљењем везивног ткива, што доводи до цистичне дегенерације васкуларног зида.Брза прогресија таквих лезија аорте може да покрије целу њену дужину и посуде које се од ње растављају.Често ова компликована патологија доводи до смрти.
Штета на централном нервном систему

Једна од последица Марфановог синдрома може бити дурална ектазија, узрокована истезањем и истезањем везивног ткива (мембране) који захвата кичмену мождину.Након тога, ова патологија може довести до бола и нелагодности у трбушној шупљини или слабости и укочености доњих екстремитета.

Интелектуални развој и ментално стање

За већину деце ниво интелигенције одговара норми, а ИК је 85-115 јединица.Код неких особа са таквом наследном болешћу, ниво ИК значајно премашује горњу границу нормале.

Понекад људи са Марфановим синдромом могу имати знакове неуједначене интелектуалне активности и неке особине личности,изражено у високом самопоштовању, претераној емоционалности, сузности и раздражљивости.

Лезије плућа

Пацијенти са Марфановим синдромом немају увек проблеме са плућима. Међутим, у неким случајевима, слабост везивног ткива алвеола доводи до њиховог издужења и претераног истезања. Након тога, ови пацијенти могу имати спонтани пнеумоторакс, плућни емфизем и респираторну инсуфицијенцију. У недостатку правовремене помоћи и третмана, такве патологије могу постати узрок фаталног исхода.

Осим тога, особе са Марфановим синдромом могу доживјети ноћну апнеју за вријеме спавања, праћену прекидом дисања у сну за 10 секунди или више.

Лезије других система

Поред горе описаних манифестација Марфановог синдрома, у неким случајевима се могу детектовати следеће промене у другим органима и системима:
  • атрофична стрија на кожи;
  • често рекурентне феморалне и ингвиналне киле;
  • предиспозиција за истезање и кидање лигамената, сублуксација и дислокација;
  • ненормална локација бубрега;
  • варикозне крвне судове;
  • пролапс материце и бешике.

Генерал Цондитион

Већина деце са Марфановим синдромом тешко је издржати физичке напоре и након тога често осећају бол у мишићима. Мишићи таквих пацијената могу бити недовољно развијени. На позадини психо-емоционалног пренапрезања, деца могу повремено да доживе епизоде ​​сличне мигрени. главобоља. Поред тога, често се осећају слабост и знакови хипотензије.

Диагностицс

Да би се идентификовао Марфанов синдром, лекар води детаљну студију породичне историје, физички преглед пацијента и прописује ЕКГ, Ецхо-КГ, молекуларно генетску анализу, рендген и офталмолошки преглед.

Главне дијагностичке карактеристике Марфановог синдрома су следеће девијације:
    \ т
  • ширење и /или раслојавање узлазне аорте;
  • ектазија дура матер;
  • деформитет грудног коша који захтева третман;
  • ектопија сочива;
  • сколиоза (или спондилолистеза);
  • однос горњег сегмента тела и доњег је мањи од 0,86 или распон горњих екстремитета до висине веће од 1,05;
  • равне ноге;
  • ацетабуларна протрузија.
Случајеви породичне историје су додатни знакови болести, а преостале манифестације Марфановог синдрома припадају малим дијагностичким критеријима.

За коначну дијагнозу, потребно је идентификовати један главни критеријум у два система тела и један мали у трећем систему или присуство 4 главна критеријума у ​​скелету.

Като, за определаване на значителните фенотипични знаки се извежда:

  • однос дужине четкице и раста (више од 11%);
  • дужина средњег прста (више од 10 цм);
  • Варге ет ал.
Да би се идентификовале патологије срца и крвних судова, водити:
  • ЕКГ - утврђени су знаци стенокардије, аритмије, изражене хипертрофије миокарда;
  • Ехо-КГ - дилатација аорте, проширење леве коморе, пролапс митралних залистака, регургитација узрокована пролапсом вентила, откривају се акорди, анеуризма аорте.
Аортографија се препоручује за сумњу на дисекцију аорте и анеуризму.

За проучавање оштећења вида, спроведене су следеће студије:

Промене скелета се детектују рендгенским снимањем. Да би се одредила ектазија дура материје, изводи се МРИ кичменог стуба.

У Марфановом синдрому, лабораторијски тестови могу открити повећање реналног излучивања глукоза аминогликана и њихових фракција (метаболита везивног ткива) за фактор 2 или више. Користећи методу директног аутоматског секвенцирања ДНК, одређене су мутације у гену ФБН1.

Диференцијална дијагноза Марфановог синдрома спроводи се са следећим болестима:

  • Беалсов синдром;
  • хомоцистурија;
  • Схпринтзена - Голдбергов синдром;
  • Ехлерс-Данлосов синдром;
  • Стицклер синдром;
  • МСС фенотип;
  • Лоис-Диетзов синдром;
  • тип 2Б вишеструке ендокрине неоплазије (МЕН ИИ).

Треть

До сада, научници нису успели да пронађу начин да елиминишу поремећаје у развоју везивног ткива код пацијената са Марфановим синдромом. Зато је данас главни циљЛечење ове генетске болести има за циљ спречавање прогресије болести и појаву њених компликација.

Друг тхерапи

Када се утврди дилатација аорте до 4 цм или знакови пролапса митралног залиска, пацијенту се додељују β-адреноблокери како би се смањило оптерећење овог великог суда. У правилу се често препоручује употреба ових агенса дугог дејства. Дозирање лека се прописује индивидуално (на пример, доза пропранолола може бити од 40 до 200 мг /дан, а атенолол - 25-150 мг). Поред бета-адренергичких блокатора, могу се додатно прописати антагонисти калцијума или АЦЕ инхибитори за стабилизацију функционисања срца и крвних судова. Са значајним скелетним дефектима у телу, постоји недостатак неких протеина и елемената у траговима који су укључени у структуру везивног ткива. Да би се надокнадио њихов недостатак, пацијентима са Марфановим синдромом могу се прописати лекови и додаци исхрани на бази магнезијума, цинка, калцијума и бакра, холекалциферола и хијалуронске киселине.

Ако повишени ниво соматотропног хормона проузрокује прекомерни раст у крви пацијента, препоручује се да се у дечје оброке укључе високотемператске јединице класе Омега-3. Њихово увођење у исхрану омогућава да донекле инхибирате излучивање хормона раста и успорите стопу раста.

За девојчице са таквом болешћу, са брзим растом, понекад се могу дати лекови на бази прогестерона и естрогена. Обично су почели да се примјењују у доби од 10 година (заубрзање пубертета и бржи престанак раста).

Поред тога, пацијентима (деци и одраслима) са Марфановим синдромом могу се прописати следећи благотворни ефекти на везивно ткиво:
  • аскорбинска киселина;
  • глукозамин сулфат;
  • Хондроитин сулфат;
  • Карнитин хлорид;
  • Л-лизин;
  • токоферол;
  • витаминско-минерални комплекси.

Такви лекови се узимају путем курсева, а план за њихову реализацију саставља се за сваког пацијента појединачно.

У неким случајевима, Марфанов синдром захтева стоматолошке захвате и операције. Оваквим пацијентима се прописује антикоагуланси и антибиотици да се спречи могућа тромбоза и инфективни ендокардитис у постоперативном периоду. Избор контактних сочива или наочара препоручује се за корекцију оштећења вида код пацијената са Марфановим синдромом. Ако је потребно, могу се обавити различите офталмолошке операције за лечење.

Лифестиле цханге

Могућност бављења спортом за особу која пати од Марфановог синдрома треба размотрити са вашим лекаром.

Препоручују се пацијенти са Марфановим синдромом:

  • нека ограничења физичке активности - она ​​морају бити ниска или средња;
  • одбацивање одређених врста физичке активности (спортови, који захтијевају оштре ударце или покретање, роњење,бициклистичке трке, спринт трке итд.);
  • одлука о спортским активностима треба увек доносити код лекара;
  • честе прегледе од стране кардиолога, окулиста, ортопеда и терапеута;
  • приликом планирања зачећа детета, консултујте генетичара;
  • Жене које планирају трудноћу требају бити припремљене за рану испоруку с царским резом.

Сургицал треатмент

Следеће кардиолошке операције се могу обавити како би се елиминисало оштећење срца и крвних судова у Марфановом синдрому:
    \ т
  • пластику дела аорте са ендо- или егзопротезом (са експанзијом до више од 6 цм, дисекцијом и анеуризмом);
  • имплантација митралног вентила (изводи се само уз брзу прогресију регургитације до тешког или развоја леве коморе).
Према статистикама, увођење савремених техника у праксу кардиохирурга смањује ризик од постоперативне смртности код пацијената са Марфановим синдромом, а након њиховог извршења постају способни. Поред тога, правовремена имплементација таквих интервенција омогућава продужење животног вијека таквих пацијената на 60-70 година. Ако је потребно, офталмолошке операције се спроводе како би се отклониле неправилности:
  • ласерска корекција миопија ;
  • хируршко или ласерско уклањање катаракте или глаукома;
  • имплантација вештачког сочива.

\ тПитање потребе за корекцијом деформитета скелета одређено је консултовањем лекара. Такве интервенције су трауматичне и често праћене развојем тешких постоперативних компликација (перикардитис, упала плућа, упала плућа). Питање изводљивости њиховог понашања било је више пута дискутовано на бројним симпозијумима о колагенопатијама. Многи стручњаци имају мишљење које пориче потребу за таквим хируршким третманом. Међутим, у тешким случајевима може се извести таква корективна стабилизација кичменог стуба, торакопластика или зглобови кука.

Форецаст

Очекивани животни век људи са овим синдромом у великој мери је одређен тежином срчаних и васкуларних оштећења. Висок ризик од изненадне смрти и опадања очекиваног животног века до 40-50 година примећује се код пацијената којима није прописан благовремени медицински или хируршки третман. Кардиолошке операције које се изводе на време омогућавају продужење живота пацијента на 60-70 година, побољшање квалитета живота и повратак способности за рад.

Кто доктор консультирует

Ако се сумња на Марфанов синдром, треба да се консултујете са генетиком. Након дијагнозе, други специјалисти су повезани са опсервацијом и лечењем пацијента: кардиолог, ортопед, офталмолог и терапеут. Ако је неопходно, корективне операције на срцу и крвним судовима пацијента су упућенекардиохирург.

Марфанов синдром је ретка генетска болест која је праћена абнормалним развојем везивног ткива. Након тога, пацијент има лезије скелетних структура, срца и крвних судова, органа вида, нервног и других телесних система. Редовним медицинским посматрањем таквих пацијената, редовним дијагностичким прегледима и благовременим лијечењем насталих патологија може се значајно побољшати квалитет живота тих људи и спријечити развој компликација које угрожавају живот.

Медицинска анимација о симптомима Марфановог синдрома (енглески):

О Марфановом синдрому у програму „Живјети здраво!“ Са Елена Малисхева (види 30:20 мин.):