Конгенитална дисфункција коре надбубрежне жлезде: знаци, принципи дијагнозе и лечења

Конгенитална дисфункција коре надбубрежне жлезде уједињује групу наследних болести са сличним патогенетским механизмом и клиничком сликом, које су резултат дефекта једног од ензима укључених у синтезу хормона надбубрежне коре. Поремећај овог процеса доводи до повећања производње хипофизе адренокортикотропног хормона (АЦТХ), хиперплазије коре надбубрежне жлезде и акумулације у телу различитих интермедијера. Медицинска наука познаје неколико варијанти ове патологије, свака од њих има своје карактеристике курса. У наставку ћемо их детаљније размотрити.

Садржај
  1. Липоидна хиперплазија надбубрежних жлезда
  2. Недостатак 3-β-хидроксистероидне дехидрогеназе
  3. Недостатак ЦИП17-хидроксилазе
  4. Недостатак 21-хидроксилазе
  5. Недостатак 11-β-хидроксилазе
  6. Друге варијанте прирођене дисфункције коре надбубрежне жлезде
  7. Принципи дијагнозе
  8. Тактика управљања пацијентима
  9. Којим лекаром се треба обратити
  10. Заклучение
  11. Погледај популарне чланке


Липоидна хиперплазија надбубрежне жлезде

Липоидна хиперплазија надбубрежних жлезда доводи до поремећаја у синтези хормона овог органа и полних жлезда.

Ово патолошко стање је ретко и сматра се једним од најтежих облика конгениталне дисфункције надбубрежних жлезда. Заснива се на дефекту посебног регулаторног протеина.(СтАР) транспортујући молекуле холестерола на митохондријској мембрани у процесу синтезе стероида. Ген који кодира овај протеин је на хромозому 8. Његово функционисање је поремећено генетским мутацијама. Овај дефект доприноси потпуној разградњи синтезе стероидних хормона - иу надбубрежним жлездама иу сполним жлездама.

Болест се манифестује одмах након рођења детета са симптомима акутног поремећаја општег стања повезаног са великим губицима соли:
  • честа регургитација;
  • поновљено повраћање;
  • губитак тежине;
  • респираторна инсуфицијенција;
  • појачану пигментацију коже;
  • електролити и метаболички поремећаји (ниска концентрација натријума и хлора, велика количина калијума у ​​крви, смањење нивоа глукозе, ацидоза).
Код већине пацијената нивои стероида у крви су толико мали да се не могу одредити. Неко вријеме дијете може имати резидуално излучивање ових твари, али кортекс надбубрежне жлијезде брзо губи своју функцију.

Не појављује се маскулинизација код новорођених дјечака и открива се лажно хермафродитизам. Код девојчица развој гениталија нема абнормалности.

Недостатак 3-β-хидроксистероидне дехидрогеназе

Ово је ретка патологија коју карактерише недостатак ензима (3β-ХСД) неопходан за претварање прегненолона, 17-хидроксипрегненолона, дехидроепиандростерона у прогестерон, 17-хидроксипрогестерон и антростенедион. Постоје два типа таквог ензима. Једанод њих се налазе у надбубрежним жлездама и гениталијама, а друга у периферним ткивима.Ген одговоран за производњу ових ензима налази се у кратком краку хромозома 1.

Недостатак 3-β-хидроксистероидне дехидрогеназе доводи до кршења производње стероидних хормона у организму.Карактеристична манифестација ове патологије је тешка адренална инсуфицијенција, која се манифестује у првом месецу живота детета.Међутим, код неких пацијената има скривени субклинички ток.

Још једна карактеристика ове болести је негативан утицај на развој органа репродуктивног система.У свакој деци се формирају погрешно.Код девојчица се код дјечака јављају знаци вирилизације, неразвијеност гениталија.

Недостатак ЦИП17 хидроксилазе

Хидроксилација прегненолона и прогестерона, као и њихова конверзија у дехидроепиандростерон и андростендион, катализована је једним ензимом, ЦИП17 хидроксилазом.Ген који кодира његову синтезу је део хромозома 10.

Посљедица недостатка овог ензима је дефект у синтези кортизола, који дјелује као узрочни фактор у прекомјерној производњи адренокортикотропног хормона и активацији формирања прекурсора алдостерона у тијелу.Концентрација потоњег се не повећава.Због превелике количине кортикостерона у телу, нема очигледних знакова инсуфицијенције надбубрежне жлезде.Патологија синтезе полних хормона доводи до неразвијености органарепродуктивног система код мушкараца. Њихове спољашње гениталије изгледају слично женском. Код девојчица се током пубертета открива само оваријална дисфункција.

Недостатак 21-хидроксилазе

Недостатак 21-хидроксилазе је најчешћи облик дисфункције коре надбубрежне жлезде, што чини више од 90% случајева болести. Овај ензим је одговоран за процес хидроксилације прогестерона и 17-хидроксипрогестерона. Ген који кодира његову синтезу налази се на хромозому 6. На различитим територијама, учесталост болести варира од 1: 10.000 до 1: 15.000.

Код таквих пацијената, синтеза свих хормона надбубрежне жлезде је нарушена. Ово доводи до повећања производње АЦТХ-а у производњи једињења чија производња не захтева хидроксилацију, што доводи до повећане секреције андрогена у организму. Код жена, на овој позадини долази до генитализације гениталних органа различитог степена (од клиторомегалије до сједињавања усана и формирања пениле уретре). Код мушкараца, вишак андрогена практично нема ефекта на формирање гонада. Понекад може доћи до повећања њихове величине. Даља акумулација у телу адреналних андрогена води:
  • до рани пубертет ;
  • повећање стопе раста и старости костију;
  • акне;
  • маскулинизација.

Такви знаци су главне манифестације једноставног вирилног облика болести. Поред тога, постоји и облик који губи сол. Онаима озбиљнији ток и карактерише га инсуфицијенција надбубрежне жлијезде, која често дебитује у 2 недеље живота. Таква дјеца имају повраћање након јела, повраћање. Брзо губе телесну тежину. Њихово стање се прогресивно погоршава с развојем хиповолемије и шока. Без медицинске интервенције, болест је фатална.

Недостатак 11-β-хидроксилазе

Ово је прилично уобичајен конгенитални дефект у стероидогенези. Учесталост његовог појављивања је 1: 100000. Случајеви болести чешће су забиљежени у медитеранским земљама.

У организму је потребан 11-β-хидроксилаза да би деоксикортикостерон претворио у кортикостерон и 11-деоксикортизол у кортизол. Лекција овог ензима кодирана је геном који је локализован на хромозому 8. Када је недовољан, синтеза кортизола је нарушена, што стимулише производњу адренокортикотропног хормона и алдостерона. Ово доводи до ретенције натријума и инхибиције активности система ренин-алдостерон-ангиотензин. Прекурсори мушких полних хормона акумулирају се у крви, што доприноси прераном пубертету.

Није откривено одступање код новорођенчади са овом патологијом. Код девојчица је откривена изражена вирилизација. У овом случају, структура унутрашњих гениталних органа без особина. Таква дјеца могу бити одгајана као дјечаци, погрешно препозната у мушком пољу након рођења.

Један од најчешћих симптома болести је артеријскахипертензија. Међутим, његов ток може бити компликован због хипертрофије леве коморе и патологије ока мрежнице.

Мала деца често имају синдром губитка. Претпоставља се да је то посљедица акумулације у тијелу прекурсора стероидних хормона натриуретричном активношћу.


Друге варијанте конгениталне дисфункције кортекса надбубрежне жлезде

Конгенитална дисфункција надбубрежне жлезде, која се јавља са хиперандрогенезом, може имати нејасан ток. У таквим случајевима, дефекти одговарајућих гена су некрусти и ензимска активност је делимично очувана. Код новорођенчади абнормалности у развоју органа репродуктивног система су одсутне или су слабо изражене. Симптоми болести откривени су у доби од 5-6 година или у пубертету. Оне укључују:

  • преурањена сексуална длакавост;
  • убрзање физичког развоја;
  • повећање старости костију;
  • олигоменореја, полицистични јајник код жена, итд.

Принципи диагностике

Тест крви за нивое стероида и полних хормона, као и молекуларно генетичка студија, потврдиће дијагнозу.

Дијагноза конгениталне дисфункције кортекса надбубрежне жлијезде врши се на основу клиничких података и додатних резултата испитивања. Ако се дете роди са непромењеним гениталијама, онда идеја о постојању ове патологије лекара треба да гурне превремену полну болест.сазревање и знаци маскулинизације код девојчица. Да би се потврдиле ове претпоставке, одређује се крвни тест како би се одредио ниво:

  • глукокортикоиди;
  • минералокортикоид;
  • андрогени;
  • АЦТХ.

Важна информација је обезбеђена молекуларно генетичким истраживањима која идентификују дефекте гена.


Тактика управлениа пациентом

Основа за лијечење ових болести је адекватна надомјесна терапија глукокортикоидима. Доза потоње се бира узимајући у обзир физиолошку секрецију кортизола и индивидуалне карактеристике пацијента. У ову сврху, деци се обично прописују таблете хидрокортизона, а за одрасле - продужени облици кортикостероида (преднизон, дексаметазон).

У присуству синдрома губитка соли, терапија минералокортикоидима се додаје третману. 9а-флуорокортизол и 9а-флуорокортизон се сматрају лековима избора. За кризу надбубрежне жлезде указано је на интравенско давање хидрокортизона и сланих раствора.

Треба напоменути да се супституциона терапија сексуалним хормонима током пубертета спроводи узимајући у обзир подлогу за пасош пацијента. Верује се да се генетски дечаци са неким облицима конгениталне дисфункције надбубрежне жлезде (на пример, дефицијенција ЦИП17-хидроксилазе или липоидне хиперплазије) препоручују да се прилагоде женском пасошком пољу. Код девојчица са значајним дефектима у структури гениталних органа врши се пластична хирургија.

Кког доктора контактирати

Третман обавља педијатријски ендокринолог. Препоручљиво је консултовати генетичара, хирурга, педијатра, кардиолога, психолога.

Заклучение

Прогноза за конгениталну дисфункцију коре надбубрежне жлезде одређена је варијантом болести и тежином генетског дефекта. Дакле, са липоидном хиперплазијом надбубрежних жлезда, сматра се неповољном. Смртност у раном узрасту достиже високе вредности (око 70%). Са дефицитом 21-хидроксилазе, благовремени започети третман даје добре резултате и омогућава нормалан развој гениталних органа.