Фенилкетонурија: каква је болест, симптоми, третман, прогноза

Фенилкетонурија се такође назива фенилпирувиц олигофренија због тешког оштећења централног нервног система фенилпировичном киселином и другим дериватима фенилаланина. Ово је насљедна болест, заснована на ензиматском недостатку и оштећеном метаболизму аминокиселина, нарочито - фенилаланина. Болесна деца се често рађају од здравих родитеља који су носиоци мутантног гена. Дјевојчице су чешће болесне него дјечаци.

Учесталост појаве ове патологије је различита у различитим земљама свијета. Тако у Русији 1 случај болести износи 8-10 хиљада новорођенчади, док је у Јапану 1: 100000. То се практично не дешава код представника негроидне расе и ашкенаских Јевреја.

Садржај
  1. Что
  2. Симптоми класичне фенилкетонурије
  3. Атипични облици болести
  4. Дијагностика
  5. Третман
  6. Заклучение
  7. Погледај популарне чланке


Что

мутација гена је основа болести.

Тренутно, медицинска наука познаје неколико типова фенилкетонурија, који имају не само различите разлоге, већ и своје карактеристике курса. Међу њима су 3 главне:

  1. Класична фенилкетонурија. Ова болест је повезана са мутацијом гена која се налази на дугом краку хромозома 12, који кодира активност ензима фенилаланин-4-хидроксилазе. Онобезбеђује конверзију фенилаланина у тирозин. Због недостатка овог ензима (његова озбиљност може бити различита) фенилаланин и његови деривати (фенилпировицки сирћет, фенил млеко, фенилацетатна киселина, итд.) Се накупљају у ткивима.
  2. Фенилкетонурија типа 2. Уз ову патологију поремећен је и процес метаболизма фенилаланина, али је његов механизам нешто другачији. Дефект гена је лоциран на хромозому 4. То доводи до недостатка ензима дихидроптеридин редуктазе, који је укључен у обнову активног облика тетрахидробиоптерина, који је неопходан у телу за хидроксилацију аминокиселинских остатака.
  3. Фенилкетонурија тип 3. Ова варијанта болести је повезана са неуспехом другог ензима који обезбеђује синтезу тетрахидробиоптерина. Због недостатка ових, метаболички блокови се формирају на начин конверзије фенилаланина у тирозин.
Метаболички производи ове аминокиселине имају токсично дејство на мозак, што доводи до поремећаја неуропсихичког развоја код детета и до неповратних промена у нервном систему. Стање пацијената са недостатком катехоламина и меланина погоршава, што се дешава у организму због недовољне формације тирозина.

Постоји одређена веза између карактеристика клиничке слике болести и степена активности захваћеног ензима.

  • У одсуству ензима код људи, нађене су све карактеристичне карактеристике болести.
  • Са делимичним смањењемњихова активност је показала различит степен застоја у развоју и церебралне поремећаје.

Симптоми класичне фенилкетонурие

Недостатак ензима се манифестује у првих 6 месеци живота. Штавише, на рођењу је тешко приметити било каква одступања. Новорођенче изгледа сасвим здраво. Само се понекад могу развити аномалије скелета и унутрашњих органа. Већина ове деце има знаке хипопигментације:

  • бледа кожа;
  • плава коса;
  • плаве очи.
Први симптоми се јављају код дјетета од 2-6 мјесеци живота. Оне укључују:
  • летаргија;
  • слаб интерес за свет (или његов недостатак);
  • анксиозност;
  • кожни осип (тип дерматитиса, екцем );
  • повећана осјетљивост коже на трауму;
  • нападаји;
  • "мирис миша" (излучивање фенилацетата са урином);
  • регургитација и повраћање.
Касније, развојни заостатак постаје примјетан. Посебно је погођена неуропсихичка сфера и формирање интелигенције. У психолошком статусу пацијената имајте на уму:
  • недостатак формирања игре и активности субјекта;
  • недостатак диференцијације емоционалних реакција;
  • поремећаји говора.

Дјеца не настоје да комуницирају са својим родитељима, њихове емоције су осиромашене. Већина ових људи има идиотизам или олигофренију. Али у литератури су описани појединачни случајеви болести, када је дете идентификовано нормалном интелигенцијом.

Физички развојпацијенти су мање поремећени, али се јављају и знаци његових промена код ове болести:

  • кратки раст;
  • кашњење зуба;
  • мала величина лобање;
  • карактеристичан положај дјетета (стојећи, спуштени и раширених ногу, савијени у кољенима и зглобовима кука; сједи, држи ноге заједно);
  • промена хода (љуљање и кретање у малим корацима), итд.

Таква дјеца почињу да касне и седе. Имају различите неуролошке поремећаје:

  • тремор екстремитета (тремор);
  • хиперкинеза (нагли невољни покрети);
  • епилептички напади;
  • атаксија.
Поремећаји унутрашњих органа за фенилкетонурију нису типични, ако нема урођених дефеката.

Атипични облици болезни

Они укључују фенилкетонурију типа 2, тип 3 и друге ретке варијанте патолошког процеса. Свака од њих има своје карактеристике тока, али међу њима постоје неке заједничке карактеристике:

  • рана манифестација (манифестује се од првих седмица живота);
  • тешка ментална ретардација;
  • знакове повећане ексцитабилности и хиперрефлексије;
  • спастични тетрапаресис (не функционишу сви 4 удови) и други.

Болест убрзано напредује. Исход може бити неповољан (смрт у доби од 2-3 године).

Дијагностика

Тест за крв на фенилкетонурија се изведе за свако дете док је још у болници.

ТханШто је раније дете дијагностиковано са фенилкетонуријом, боља је прогноза и већа је вероватноћа нормалног развоја интелигенције.

С обзиром на високу преваленцију ове патологије, тежину курса и реалну могућност превентивног лијечења, СЗО га је укључила у листу насљедних болести за које се проводи масовни преглед новорођенчади. Сва деца на 4-5. Дан живота треба да се прегледају на фенилкетонурију. Да би то урадила, дете узима узорак крви, импрегнира га капом посебног обрасца и шаље га у лабораторију медицинског генетичког центра за истраживање. Према резултатима ове анализе (ниво фенилаланина) процените вероватноћу развоја болести код детета.

    Када се открије перзистентна хиперфенилаланинемија, класични облик болести се разликује од атипичног.
  • Уз благо повећање концентрације ове аминокиселине у крви, врше се поновљене анализе.

У старијој доби, лекар може предложити да дијете има болест на основу клиничких података. Деца која већ имају регистроване случајеве болести имају посебно висок ризик од развоја. Потврдите да дијагноза дозвољава лабораторијске студије:

    \ т
  • одређивање нивоа фенилаланина у крви (више од 900 µмол /л);
  • идентификација његових деривата у урину (тест Феллинг-а);
  • детекција дефектних гена помоћу молекуларно генетских метода ( ланчана реакција полимеразе ).

Третман

Основа третманапацијенти са фенилкетонуријом чине терапеутску исхрану. Штавише, што је раније почело, то су бољи резултати.

Специфична дијета се прописује одмах након дијагнозе (по могућности од првих дана живота према резултатима скрининга). Дијета болесног дјетета се прави према принципу оштрог ограничења фенилаланина који се налази у храни. За то, храна из богате протеинима је искључена из ње:

  • месна или рибља јела;
  • кобасице и кобасице;
  • свјежи сир и тврди сир;
  • јаја;
  • хлеб и пецива;
  • житарице и махунарке;
  • матице;
  • чоколада.

Фенилаланин је есенцијална аминокиселина, стога, да би се осигурао нормалан раст и развој дјетета, ово једињење мора бити присутно у исхрани, али у минималним количинама. Исхрана за такву децу се прописује према старости и телесној тежини.

Одобрени производи укључују:

    \ т
  • поврће;
  • млеко;
  • маслац и биљно уље;
  • воће;
  • шећер;
  • житарице без протеина, тестенине, хлеб;
  • амилофени (производи са ниском протеином који садрже скроб);
  • мед;
  • џем, џем.

Количина протеина произведена на природан начин (са храном) у исхрани израчунава се узимајући у обзир садржај фенилаланина у храни и његове дозвољене дневне количине. Не представља више од 20-22% физиолошке норме старости. Недостајућа количина протеина се допуњује посебно развијеним лековима који су делимично илипотпуно без токсичних хемијских једињења за такве особе:

  • протеин хидролизати (Афенилак, Лофеналак, Нофелан);
  • смеше аминокиселина (тетрафен, фенил-фрее).

Във връзка съответствие във съответствие със съдържание на това:

  • витамини;
  • елементи у траговима;
  • полинезасићене масне киселине.

Треба нагласити да неки од ових производа имају незадовољавајућа органолептичка својства. Деца не воле свој укус и мирис. То може узроковати смањени апетит, одбијање да једе, мучнину, па чак и повраћање. У таквим случајевима потребно је смањити дозу смјесе или је замијенити другом. Савремени лекови (Афенилак, Тетрафен) се добро подносе код деце. Да би се спречили диспептички симптоми, они се постепено уводе у исхрану пацијента, почевши од малих доза. Потребна дневна количина хидролизата се дели на неколико метода и примењује се после оброка са мајчиним млеком, соком и компотом.

Важна карактеристика дијететског третмана је строга контрола фенилаланина у серуму. У почетним фазама лечења, проверава се једном недељно, једном када се достигну циљне вредности, једном месечно, и код деце старије од годину дана, једном свака 2-3 месеца.

Дијетотерапија започиње не раније од 10 година, када нервни систем више није толико осјетљив на фенилаланин. Проширење исхране спроводи се за неколико недеља. Истовремено прати промену лабораторијских параметара и стање детета. За жене, питање трајања терапијске исхранеје од посебног значаја јер у будућности, ако желите да имате децу, препоручује се да прате елементарну исхрану пре трудноће и током читавог периода ношења детета.

Од лекова прописаних за такве пацијенте:

  • витамински комплекси;
  • ноотропни лекови (Церебролисин, Енцепхабол);
  • лекови који побољшавају микроциркулацију (Трентал);
  • лекови који нормализују метаболизам ткива (цитокром Ц, АТП);
  • аминокиселине разгранатог ланца - леуцин, изолеуцин, тирозин (компетитивна инхибиција транспортних система).

Тренутно се наставља потрага за новим третманима за фенилкетонурију. Учињени су покушаји да се пацијенти третирају биљним ензимом који може претворити токсичну амино киселину у безопасне метаболите. Код неких пацијената, кофактор захваћеног ензима (тетрахидробиоптерин) се ефикасно користи.

Атипични облици болести су у већини случајева неосетљиви на дијететску терапију. Таквим особама се обично даје тетрахидробиоптерин.


Заклучение

Количество на храната пациентите с фенилкетонуриа храна, богатата протеини, мора да бъде строго ограничена.

Фенилкетонурија је озбиљна болест која има веома лошу прогнозу без квалификоване помоћи. Лечење такве деце је повезано са одређеним потешкоћама. То захтева благовремени почетак и стално медицинско праћење. Различити пацијенти различито реагују на дијеталну терапију, којапре свега зависи од облика болести. Већина њих успијева постићи задовољавајуће резултате лијечења и очувања интелигенције (обично у класичном тијеку болести). Код касног започињања терапије (ако је дијете дуље од 1 године), није дјелотворно.

О фенилкетонурији у програму „Живјети здраво!“ Са Елена Малисхева: