Антиинфламаторни лекови за зглобове, глукокортикоиди: преглед средстава

Препарати стероидних хормона су били, остају и остају једна од водећих група лекова који се користе за лечење болести зглобова, јер они имају тако важне особине за реуматолошког пацијента: брзи почетак деловања и најјачи антиинфламаторни ефекат, који превазилази било коју од најмоћнијих ) НСАИД (нестероидни антиинфламаторни лекови).

Међутим, ови лекови имају не само предности, већ и бројне прилично озбиљне нуспојаве које, ако се неправилно користе, глукокортикоиди могу проузроковати озбиљно оштећење здравља пацијента. Зато је став многих пацијената, па чак и лекара до ове групе лекова нејасан. Неки су спремни да их непрестано узимају, "једноставно не боли", док други категорички одбијају да дају бар једну ињекцију у зглоб, "јер је штетна". Оба приступа су у основи погрешна: глукокортикоиди, или кортикостероиди, су једноставно неопходни у одређеним клиничким ситуацијама и са вештим приступом њиховом лечењу; али у неким случајевима, наравно, могуће је и неопходно без њих.


Шта су глукокортикоиди и који су њихови главни ефекти

Глукокортикоиди, или кортикостероиди, су стероидни хормони које производи кортекс надбубрежне жлезде: кортизон и хидрокортизон. Овај термин се такође односи на деривате хидрокортизона полусинтетичког порекла: преднизон, дексаметазон, метилпреднизолон и друге. Ради се о њима и биће размотрено у овом чланку.

Главни ефекти кортикостероида на људско тело су:

  1. Антиинфламаторно: ове супстанце инхибирају стварање ензима фосфолипазе-А2, због чега је поремећена синтеза медијатора упале: леукотриени и простагландини; Без обзира на узрок упале, кортикостероиди ефикасно инхибирају све његове фазе.
  2. Антиалергијски и имунорегулативни ефекти. Они утичу на имунолошки систем, у малим дозама, обезбеђујући имуностимулаторе, ау високим дозама - имуносупресивни ефекат; инхибирају продукцију Б-лимфоцита и плазма ћелија антитела, смањују продукцију цитокина илимфокини. Они инхибирају повећано формирање еозинофила и уништавају већ постојеће ћелије у крви, а такође смањују производњу имуноглобулина Е, повећавају хистамин-везујућу способност крви и стабилизују мембране мастоцита, што спречава ослобађање хистамина и других медијатора алергије: све то смањује манифестације алергијских реакција.
  3. Утиче на метаболизам воде и електролита. Повећајте ресорпцију из лумена бубрежних тубула у крв воде и натријума, промовишите излучивање калијума.
  4. Утиче на метаболизам калцијума . Успорите процес апсорпције микроелемената у цревима, убрзајте његово ослобађање из кости, повећајте излучивање из организма урином.
  5. Утиче на метаболизам угљених хидрата. У јетри се стимулише глуконеогенеза (формирање глукозе из не-угљених хидрата), смањује се пропусност ћелијских мембрана до глукозе, што доводи до повећања нивоа глукозе у крви и урина - хипергликемије и глукозурије до развоја стероидног дијабетеса.
  6. Утиче на метаболизам протеина. Успорите процес синтезе протеина и убрзајте његово разлагање у ткивима, посебно у мишићима, костима и кожи. Пацијент губи на тежини, атрофира му кожу и мишиће, јављају се стријама, крварења, ране полако зацељују, развија се остеопороза .
  7. Учествујте у процесима метаболизма масти. У ткивима горњих и доњих екстремитета, масти су углавном расцепљене, ау подручју лица, врата, раменог појаса и тијела синтетизирају се. Поткожно масно ткиворедистрибуира цусхингоидним типом.
  8. Утиче на кардиоваскуларни систем. Повећајте системски крвни притисак, повећавајући осетљивост зида срчаног мишића и артерија на адреналин и норепинефрин, као и појачајте притисак на ангиотензин-ИИ.
  9. Утиче на крвни систем. Стимулишу формирање тромбоцита и црвених крвних зрнаца, инхибирају производњу лимфоцита, моноцита, еозинофила.
  10. Утиче на друге хормоне. Инхибира производњу полних хормона и хипофизе лутеинизирајућег хормона. Допринети развоју глукокортикоидне остеопорозе. Смањити осетљивост ткива на тироидне хормоне, као и на соматомедин и соматотропин.

Фармакодинамика глукокортикоида

Брзо и потпуно апсорбује у танком цреву када се узима орално, достизање максималне концентрације у крви за 30-90 минута. Једење истовремено са узимањем лека успорава апсорпционе процесе, али не утиче на степен његовог утицаја.

Време манифестације ефекта лекова који се дају парентерално (интрамускуларно или интравенски) зависи од карактеристика лека и варира од 1-2 до 24-48 сати. Када се уђе у крв, кортикостероиди се везују за протеине за 40-60% и пролазе кроз структурне промене у јетри. Излучује се бубрезима. Са ослабљеном функцијом овог органа, прилагођавање дозе примењеног лека није потребно.

Начини администрације и индикације за употребу

Са израженом упалом зглобовакортикостероиди се могу убризгати директно у њега.

За лечење болести зглобова, кортикостероиди се могу користити како системски (орално, интрамускуларно или интравенски), тако и локално (чешће, интраартикуларним ињекцијама).

Директне индикације за употребу системских кортикостероида у реуматологији су:

  • акутна реуматска грозница, системски лупус еритематозус, системска склеродерма и друге болести са тешким зглобним синдромом;
  • реуматоидни артритис І-І дегрее дегрее степен у одсуству ефекта других типова третмана или ІІІ степена, посебно код системских манифестација;
  • системски васкулитис.

Индикације за ињекцију глукокортикоида у зглоб су:

  • јувенилни реуматоидни артритис или реуматоидни артритис код одраслих;
  • гихт ;
  • остеоартритис ;
  • акутни трауматски артритис;
  • анкилозантни спондилитис ;
  • псоријатични артритис ;
  • реактивни артритис ;
  • периартритис раменог зглоба;
  • синовитис зглобова колена који се јавља након пластике зглоба кука са супротне стране.
Чак и са горе наведеним условима, кортикостероиди нису увек приказани. Доделите их ако терапија НСАИД-ом 2 недеље није дала позитиван резултат, или када се већ развио синовитис - упала синовијалне мембране зглоба са формирањем излива (клинички, ово стање се манифестује отицањем зглоба,бол и бол, као и ограничење активних и пасивних покрета у њему).

Контраиндикације за употребу кортикостероида

У овој групи нема апсолутних контраиндикација за употребу системских лекова. Релативне контраиндикације су:
  • улцеративни улкуси желуца и дванаесника;
  • диабетес меллитус ;
  • остеопороза ;
  • епилепсија, ментални поремећаји;
  • тешка срчана инсуфицијенција;
  • тешка артеријска хипертензија.

У хитним ситуацијама, глукокортикоиди, ако су приказани, дају се свима, без изузетка, без узимања у обзир контраиндикација. Ово последње треба разматрати само у случају планиране дугорочне хормонске терапије.

Инсертација кортикостероида у зглоб је контраиндикована код:

  • системска или локална инфекција;
  • тешка периартна остеопороза;
  • прелазни прелом зглобова;
  • тешка деструкција костију или деформација зглобова која није подложна корекцији;
  • отежан приступ погођеном зглобу;
  • болести система згрушавања крви.

Нежелени ефекти на глукокортикоиди

Системско давање глукокортикоида, нарочито дуго времена, често је праћено мноштвом нежељених реакција, чији развој треба предвидети и превентивне мјере треба узимати уз одговарајуће лијекове.

Дакле, странакортикостероидне реакције су:

  • остеопорозу и компресију вертебралних фрактура и друге патолошке фрактуре које се јављају на позадини ове болести, као и асептичка некроза главе бутне кости;
  • повећање тежине, побољшан апетит;
  • оштећење мишића, атрофија;
  • стањивање коже, стрија и крварења на њему, акни;
  • продужено зацељивање рана;
  • честе заразне болести, размазивање њихове клиничке слике;
  • повећање крвног притиска ;
  • мучнина, повраћање, нелагодност, бол у стомаку и једњак, крварење, стероидни чиреви дигестивног система, панкреатитис ;
  • психоза, поремећај спавања, промене расположења, псеудо туморски синдром мозга;
  • успоравање линеарног раста и одложеног пубертета код деце, секундарна аменореја, потискивање функција хипоталамично-хипофизно-адреналног система, стероидни дијабетес;
  • катаракта, глауком, егзофталмос;
  • задржавање воде и натријума, што се манифестује едемом, смањењем нивоа крви у крви, хиперосмоларном комом;
  • повећање нивоа глукозе и липида у крви, цусхингоид синдром.

Неке од нежељених ефеката (емоционална нестабилност, поремећаји спавања и друго) јављају се одмах након почетка лијечења, не могу се избјећи. Други се развијају касније, а њихово појављивање се може спречити коришћењем малих доза хормона или лекова за прописивањеспречавање компликација.

Нежељени ефекти локалне (у заједничке) примене глукокортикоида су:

  • остеонекроза;
  • стероидна артропатија (разарање зглобова);
  • руптуре тетива;
  • некроза масти, липодистрофија, атрофија ткива зглоба, калцификација;
  • "егзацербација после ињекције";
  • осјећај врућине;
  • оштећење нервних дебла.

Са вештим приступом лечењу, технички исправним убризгавањем, а не вишеструким, али појединачним ињекцијама, развој нежељених ефеката увођења хормона у зглоб је мало вероватан.По правилу, ове реакције се развијају у случају злоупотребе глукокортикоидних лекова и, када се дају, технички су нетачне.


Карактеристике терапије кортикостероидима

Лечење глукокортикоидима треба прописати искључиво лекар ако постоје директне индикације за то.Током периода лечења лековима системског дејства, пацијент треба да буде под надзором специјалисте и периодично се подвргава прегледима како би се контролисала појава нежељених реакција.Испити су следећи:

  • редовно мерење;
  • дневно мерење крвног притиска, у случају откривања хипертензије - контактирање лекара са накнадним узимањем антихипертензивних лекова;
  • тест крви и урин за шећер;
  • биохемијска анализа крви за одређивање састава електролита;
  • праћење стања костију и мишићног система;
  • вако постоје притужбе на бол у костима, обављају се тестови крви за метаболизам калцијума, као и дензитометрија како би се потврдила дијагноза остеопорозе; препоручује се профилактичка примена лекова који садрже калцијум и витамина Д у циљу спречавања развоја овог стања;
  • у случају притужби из дигестивног тракта - извођење езофагогастродуоденоскопије како би се испитала слузница релевантних органа за присуство ерозија и чирева; могуће профилактичке антациде;
  • консултовати офталмолога са одговарајућим прегледима;
  • контрола заразних болести.

Ефикасност локалне - у шупљини зглобова - терапија кортикостероидима код различитих пацијената је различита, али, по правилу, након 1-2 ињекције долази до одређеног степена клиничког побољшања. Ако је минималан или уопште нема, локално лечење хормонима се зауставља и примењује системски.

Да би се повећала ефикасност интраартикуларне антиинфламаторне терапије, захваћени зглобови морају бити потпуно суздржани 2-3 дана након ињекције хормона.

Да би се спречило да инфекција уђе у зглоб, лекар мора да се придржава свих правила асепсе током манипулације.

Другачији обим лека се убризгава у различите зглобове: то зависи од запремине зглоба. Дакле, у великим (коленима, раменима, зглобовима) зглобовима убризганим 1 до 1-2 мл, у средини(зглоб, лакат) - 0,5-1 мл, а мали (метатарзофалангеални, интерфалангеални, метакарпофалангеални) - само 0,1-0,5 мл хормонског раствора. Кортикостероид се меша са анестетиком у малим зглобовима.

Са честим - више од 3-4 пута годишње - увођењем глукокортикоида у исти зглоб, може доћи до поремећаја метаболизма у зглобној хрскавици са накнадним кршењем његове структуре, хондро-деструкције. Код ређе примене лека, његов негативни ефекат на хрскавицу је одсутан.

Друг Ревиев​​

Размотрићемо детаљније глукокортикоиде који се користе за лечење болести зглобова.

Дексаметазон (Дексон, Дексаметазон)

За лечење болести зглобова, користи се у облику таблета од 0,5 мг и раствора за ињекције које садрже 4 мг активне супстанце у 1 мл.

Када се погорша реуматоидни артритис, доза лека је 4-16 мг на дан. Ако је терапија кортикостероидима потребна дуже време, препоручује се да се користи преднизон уместо дексаметазона.

Када се даје орално, дневну дозу лека треба узимати једном ујутро (то је због циркадијанских ритмова), након јела, пије се мала количина течности.

Такође се користи интраартикуларно (унутар зглоба). По правилу се убризгава у средње велике зглобове - 2 мг (0,5 мл) одједном.

Контраиндикације за употребу дексаметазона су сличне онима које су горе наведене, у делу опште контраиндикације за глукокортикоиде. Споредни ефекти су ониисто Функционална инсуфицијенција коре надбубрежне жлезде развија се, по правилу, након 14 или више дана дневног уноса лека.

Преднизолон (преднизолон)

За болести зглобова, користи се у облику ињекционог раствора у ампулама које садрже 30 мг активне супстанце у 1 мл, као иу облику таблета од 5 мг.

Унутра се примењује без обзира на унос хране на 20-75 мг на почетку третмана, затим - 5-25 мг (то је такозвана доза одржавања). Откажите лек постепено, неко време смањујући дозу. На крају третмана, кортикотропин се убризгава да би се спречила атрофија надбубрежних жлезда.

Максимална појединачна доза за одраслог пацијента је 15 мг, дневно 100 мг.

Трајање лијечења је индивидуално и овиси о специфичној болести и озбиљности њеног тијека. Међутим, треба имати на уму да преднизон треба узимати у минималној ефективној дози за минимално време потребно за постизање жељеног ефекта третмана.

Интрамускуларно или интравенски, лек се примењује у ванредним ситуацијама. Дневна доза за одраслу особу у овом случају је 25-50 мг.

Преднизолон узимати искључиво на рецепт и под строгом контролом. Током лечења, они су контраиндикована вакцинација. Када се трудноћа примењује према строгим индикацијама, током периода дојења, прихватљива је доза до 5 мг дневно, веће дозе могу да штете здрављу детета.

Метилпреднизолон (Медрол,Депот Медрол, Метипред, Солу Медрол, Метилпреднизолон)

За лечење болести зглобова користи се у облику за дозирање таблета од 4, 8, 16 и 32 мг, прашка и суспензије за ињекције у ампулама.

Постоје 4 режима метилпреднизолона:

  • Континуирано: узимати лек дневно, узимајући у обзир циркадијални ритам ослобађања кортизола у организму; док се 2/3 препоручене дневне дозе узима ујутро, а преосталих 1/3 у поподневним сатима.
  • Наизменично: Препоручује се двострука доза лека ујутро 1 пут у 48 сати. Са овим режимом лечења, ефекат ће бити исти, а вероватноћа нежељених ефеката је значајно смањена. У данима када се хормон не узима, можете користити НСАИЛ. У тешким случајевима, болест се прво прописује континуирана схема, а након слијегања акутних манифестација, прелази на наизмјенично, уз постепено смањење дозе лијека. У случају умјерене болести, лијечење се може започети директно из алтернативног режима. Повремено: узмите метилпреднизолон 3-4 дана дневно, а затим направите кратку паузу још 4 дана. После овог периода, почните поново да узимате лек и тако даље.
  • Пулсна терапија: брза инфузија (у року од 30 минута) ултра високих доза лека: 500-1000 мг у једној примени. Курс третмана по овој шеми је 3 дана. Такав третман се прописује код тешких реуматских обољења које карактерише висока активност инфламаторног процеса, који за друге нису подложни третману.шеме. Предности пулсне терапије су брзи почетак деловања лека, који се манифестује ефективним смањењем тежине симптома болести, продуженим терапијским ефектом - до 12 месеци, ниским ризиком од нежељених ефеката, лакшим праћењем током болести (нарочито ако се овај режим лечења користи у раној фази). Упркос бројним предностима пулсне терапије, пацијенти се за његову имплементацију бирају према строгим критеријумима, јер се реакција одређене особе на увођење тако велике дозе хормона не може предвидјети.
Дозе које се препоручују за оралну примену износе од 16 до 96 мг на дан; ако је потребно, третман дуго времена, како би се смањили могући нежељени ефекти, потребно је изабрати минималну ефективну дозу лека. Може се узети сваки други дан. Доза одржавања метилпреднизолона је 4-14 мг дневно.

У хитним случајевима, као иу случају погоршања реуматских болести, метилпреднизолон се даје интравенски у млазу или капањем, као и интрамускуларно. Доза - 100-500 мг у једној дози.

Ако је назначено, лек се примењује интраартикуларно. Његова доза у овом случају зависи од величине зглоба и озбиљности патолошког процеса. Раствор се убризгава у синовијални простор, у велики зглоб - 20–80 мг, у средину - 10-40 мг, у мањи - 4-10 мг раствора. Ако је потребно, ињекција се може поновити након 1-5 недеља или више.

Овај дозни облик лека каодепо суспензија, примењена интрамускуларно на 40-120 мг 1 пут у 1-4 недеље према индикацијама. Унутар зглоба - 4-80 мг, понавља се после 1-5 недеља, такође према индикацијама.

Метилпреднизолон је контраиндикован за системске гљивичне лезије (микозе), као иу случају преосетљивости појединца на метилпреднизолон.

Нежељена дејства и специјална упутства су слична онима описаним у општем делу - видети горе.


Триамцинолон (Полкортолон, Кеналог)

Облици отпуштања за лечење болести зглобова: суспензија за ињекције, таблете од 4 мг.

Дозе које се препоручују за оралну примену су 4-16 мг дневно, учесталост дозирања је 2-4 пута. Када се постигне терапијски ефекат и акутне манифестације болести смање, доза треба смањити на подршку, која је 1 мг дневно. Да бисте смањили дозу треба постепено - за 2 мг у 1-2 дана. Системски се убризгава дубоко у мишић 40 мг по ињекцији. У тешким случајевима болести, ова доза се може удвостручити. Тако да суспензија која садржи активну супстанцу не излази из ињекционог канала након што је игла извучена, притисните стерилни памучни штапић или убрус што је могуће ближе месту убризгавања на 1-2 минута. Ако, након једне ињекције, постоји потреба за ре-ињекцијом, интервал између њих треба да буде најмање 1 месец.

Са увођењем лека у шупљину малих зглобова, његова доза је 10 мг, до средњих зглобова - 30 мг, до зглобова великихвеличина - 40 мг.Ако је потребно, увођење триамцинолона паралелно у неколико зглобова, укупна доза лека не треба да пређе 80 мг.

Контраиндикације за употребу овог лека су чир на желуцу и дуоденални улкус, историја акутне психозе, малигне неоплазме са метастазама, туберкулоза у активној форми, као и појединачнепреосетљивост на лек.

Нежељена дејства се ретко примећују, без обзира на учесталост и начин примене лека.То су алергијске реакције, црвенило коже и осећаји врућих трептаја, повишени крвни притисак.Код поновљеног давања триамцинолона на истом месту око потоње могуће је атрофија поткожног масног ткива, који има реверзибилни карактер.Након убацивања у зглоб, понекад се јавља бол у њему, који након неког времена пролази сам.

Не препоручује се употреба током трудноће и дојења.

Хидрокортизон (Солу-цортеф, Хидрокортизон ацетат, Хидрокортизон)

Хемијска формула хидрокортизона

Форма за ослобађање -Таблете од 10 мг, суспензија за ињекције и прашак за раствор за ињекцију.

Почетна доза лека, примењена орално, варира у великој мери у зависности од болести и озбиљности њеног тока и за одрасле је 20-240 мг дневно у 2-3 дозе.Када се постигне терапијски ефекат,почетна доза се постепено полако смањује до нивоа одржавања.

Интрамускуларно се убризгава 125-200 мг активног састојка. Унутар зглоба се даје у дози од 5 до 25 мг, у зависности од њене величине и тежине лезије. Ефекат интраартикуларне примене хидрокортизона се развија током периода од 6 до 24 сата и траје од 2-3 дана до неколико недеља.

Контраиндикације, нежељена дејства и специјална упутства су слична онима описаним у општем делу овог чланка - види горе.

Бетаметазон (Дипроспан, Целестон, Бетаспан, Флостероне, Лорацоурт)

У циљу лечења обољења зглобова, користи се у облику суспензије и раствора за ињекције у ампулама које садрже 4 мг активне супстанце, као иу облику таблета.

Дневна доза у првој фази третмана док се узима орално је 0,25-8 мг и зависи од тежине болести. Ако је потребно, ова доза се може повећати до нивоа на коме ће се ефекат десити. Када се постигну позитивни резултати третмана, доза бетаметазона се постепено смањује на одржавање. Ако из неког разлога терапију са овим леком треба зауставити, треба је поново отказати, не одмах, већ постепено. Дневна доза се може поделити у 2-3-4 дозе или, ако је то погодно за пацијента, може се узети у исто време ујутру.

Интрамускуларни бетаметазон се даје у почетној дози, израчунатој појединачно, у зависности од телесне тежине пацијента - износи 0,02-0,125 мг по кг масеи убризгава се 1-2 пута дневно. Понекад се лек примењује интравенски, у 0,9% раствору натријум хлорида.

Интраартикуларно се убризгава 1-2 мл у велике зглобове, у средњи - 0,5-1 мл, у мале - 0,25-0,5 мл раствора за ињекције. У неким случајевима, индицирана је истовремена примјена локалног анестетика (обично лидокаин или прокаин). Трајање терапијског ефекта након увођења бетаметазон у зглоб је до 4 недеље или више.

Контраиндиковано је да се овај лек користи особама са преосетљивошћу на њега или другим кортикостероидима, као и онима који пате од системских микоза. Лек не треба давати интрамускуларно пацијентима са идиопатском тромбоцитопеничном пурпуром.

Лек у суспензионом дозном облику није индикован за субкутану или интравенску примену. Увођење бетаметазона у зглоб може бити праћено не само израженим локалним ефектом, већ и системским ефектом. Немогуће је увести лек у зглоб у присуству инфекције у њему: индициран је само у случају асептичне упале. Да би се спречила атрофија поткожног масног ткива на месту убризгавања, раствор треба убризгати дубоко у велику мишићну масу.

Током трудноће, лек се користи у складу са строгим индикацијама. Дојење током третмана са средњим и високим дозама бетаметазона треба прекинути.

Закрить

У закључку, желимо још једном скренути вашу пажњу на чињеницу да су подаци о горе наведеним припремамасамо за референцу. Само специјалиста треба препоручити третман са глукокортикоидима. Неконтролисани унос ових лекова ће довести до озбиљних компликација. Молимо вас да одговорно третирате своје здравље и здравље својих најмилијих.

Којим лекаром да се посаветује

Глукокортикоиде за оштећење зглобова прописује реуматолог. У неким случајевима, користе их ортопеди. Са развојем нуспојава кортикостероида, пацијента саветује кардиолог (са повећаним притиском), гастроентеролог (са лезијом у гастроинтестиналном тракту), имунолог (са честим инфективним болестима), ендокринолог (ако се сумња на адреналну инсуфицијенцију или, напротив, знаке предозирања хормона надбубрежне жлезде).