Анемија Диамонд-Блацкфен: карактеристике курса, принципи третмана

Анемија Диамонд-Блацкфен, или конгенитална еритробластопенија је наследни облик парцијалне аплазије црвених крвних зрнаца.Болест је добила име по имену аутора који су га први пут описали у литератури.Ова патологија је ретка.Учесталост његове појаве је 4-10 случајева на 1 милион, са истом учесталошћу утиче на женски и мушки спол и регистрована је у свим етничким групама.

У 80-90% случајева у првој години живота дијагностикује се конгенитална еритробластопенија.Око 25% свих пацијената је откривено у неонаталном периоду.Препознавање болести није увек лако, понекад је погрешно схваћено као аплазија црвених крвних зрнаца или леукемија.Код старије деце таква дијагноза се прави са опрезом након искључивања аплазије секундарног порекла.


Шта је то и зашто се јавља

Ова болест је повезана са мутацијом гена на хромозомима 8 и 19 пара.

Анемија Блацкфенн-Диамонда је хематолошка болест, чије су све манифестације повезане са ниским нивоима црвених крвних зрнаца и хемоглобина у крви због селективне инхибиције њиховог формирања у коштаној сржи.Овопроцес може почети у периоду интраутериног развоја. Као последица ослабљене диференцијације еритробласта (ћелије еритроцитних прогенитора) на почетку болести, оне се могу акумулирати у коштаној сржи, што се може сматрати знаком леукемије. Истовремено, ниво црвених крвних зрнаца се смањује у крви и анемија се јавља код дјетета .

Најчешће, урођена аплазија црвених крвних зрнаца јавља се као спорадични случајеви, чији узроци остају непознати. У 8-20% пацијената, породични облици болести су уочени када је неколико чланова једне породице болесно. Ова патологија се може наследити аутосомно доминантно и аутосомно рецесивно. Често се манифестује кроз многе генерације. Развој болести у овим породицама је повезан са мутацијом гена која се јавља у одређеним генима који кодирају рибосомске протеине. Научници вјерују да се ген за анемију Блацкфен-Диамонд налази на кромосомима 8 и 19 пара. Међутим, остаје нејасно како ове мутације селективно утичу на еритропоезу и практично не утичу на друге клице формирања крви. Механизми развоја болести се и даље проучавају. У том правцу је изнесено неколико хипотеза, али ниједна од њих не може у потпуности објаснити шта се дешава и нису добили експерименталне доказе. Претпоставља се да улогу у овом процесу играју:
  • ефекти имунолошких и хуморалних фактора на сазревање еритробласта;
  • унутрашње аномалије прогениторних ћелија еритропоезеи њихова убрзана смрт;
  • промене активности ензима у црвеним крвним зрнцима, итд.

Значениа тока

Анемија Блацкфен Диамонд има хронични ток. Главни симптоми могу бити различити у зависности од нивоа хемоглобина и црвених крвних зрнаца, трајања болести и ефикасности лечења.

Одмах након рођења, ниво феталног хемоглобина код ове деце може се чак и повећати. Али после неког времена долази до карактеристичних промена у крви. Већ у неонаталном периоду, дете има прекомерно бледило. У 25–40% случајева примећене су различите развојне абнормалности. Најчешћи међу њима су:
  • ниска порођајна тежина;
  • испупчено чело;
  • повећана удаљеност између унутрашњих углова очију и зеница;
  • носно седло;
  • неразвијеност костију лобање лица;
  • аномалије руку (подељени прсти или недостатак истих);
  • кратки врат;
  • уролошка патологија;
  • хипогонадизам.
Мање су уобичајене друге абнормалности скелета и дефекти срца. Интересантно је да се у породицама са оптерећеном историјом ове патологије, деца могу родити са урођеним развојним абнормалностима, али без оштећења стварања крви. Често детектују макроцитозе еритроцита, повећање активности неких њихових ензима, али њихова укупна количина у крви је нормална. Код перзистентне анемије код пацијената се јављају следећи симптоми:
  • бледа кожа;
  • стопе кашњењафизички развој;
  • поспаност;
  • општа слабост;
  • слаб апетит;
  • кратак дах ;
  • диспептички симптоми и други.

Будући да се честе трансфузије крви користе за лечење конгениталне еритробластопеније, пацијенти на крају развију знакове секундарне хемосидерозе:

  • специјално бојење коже (сивкастом бојом);
  • повећање јетре и слезина ;
  • повећање концентрације гвожђа у серуму, итд.
Међутим, све ове клиничке манифестације нису основа за дијагнозу, већ само указују на присуство болести.

Дијагностика

У анализи крви код детета оболелог од ове болести, нормокромне макроцитне анемије, скоро потпуно одсуство ретикулоцита, биће детектован нормалан ниво других формираних елемената.

Почетне смјернице за дијагнозу могу бити комбинација знакова:

  • рани развој перзистентне анемије, коригован само трансфузијом крвних продуката;
  • први симптоми се јављају прије доби од 2 године;
  • типичне промјене у крви (нормокромна, макроцитна анемија; готово потпуно одсуство ретикулоцита; нормални ниво других формираних елемената).

Треба напоменути да се број леукоцита и тромбоцита може незнатно смањити са старошћу ове дјеце у крви.

Испитивање коштане сржибиопсијом трефина), која открива постојано изоловано смањење садржаја еритроидних прекурсора у њему.

За разликовање ове врсте анемије неопходно је са стеченим облицима парцијалне аплазије црвених крвних зрнаца. Ако дете има фиксни ниво хемоглобина и црвених крвних зрнаца пре клиничке слике анемије, или је документовано, онда је таква дијагноза упитна. Код таквих пацијената инфекцију парвовирусом 19 треба елиминисати уз помоћ ензимског имуноесеја и ланчане реакције полимеразе.

Принципи третмана

Дуготрајно редовно узимање кортикостероида сматра се главним третманом пацијената са конгениталном еритробластопенијом. Око 70-80% пацијената реагује на ову терапију.

Лијек првог реда је преднизон. Ако је пацијент осетљив на овај третман, онда после 2-3 недеље има ретикулоцитну реакцију (број ретикулоцита, млади облици црвених крвних зрнаца, повећање у крви) и садржај хемоглобина у крви се повећава на 90-100 г /л. Након достизања циљних вредности, доза хормона може се кориговати (свести на минимум). Са дуготрајном употребом преднизона, пацијенти доживљавају нуспојаве које су уобичајене за овај лек.

Понекад има пацијената са закашњењем у времену одговора на кортикостероиди или са нестабилном ремисијом. У овим случајевима препоручује се понављање терапије преднизоном.

Око 15% пацијенатаостају отпорни на дјеловање хормона, у таквим случајевима њихово лијечење се своди на редовну трансфузију крви и узимање хелатора жељеза (лијекови који могу уклонити вишак жељеза из тијела). Пошто таква лица редовно добијају трансфузију крви (трансфузије крви), она се увек морају вакцинисати против хепатитиса Б.

Алтернативно лечење је трансплантација коштане сржи или матичне ћелије.

Форецаст

Већина пацијената са анемијом Блацкфен-Диамонд-а успева да постигне добре резултате у лечењу. То вам омогућава да побољшате квалитет њиховог живота и да га продужите. Неки пацијенти улазе у ремисију (практично се опорављају) током адолесценције или током трудноће. Међутим, прогноза ове болести је увек озбиљна. Ова патологија се сматра предлеукемијским синдромом. Акутне мијелоидне леукемије се често јављају на његовој позадини. Можда развој миелофиброзе са трофазном дисплазијом (погоршање формирања не само црвених крвних зрнаца, већ и леукоцита, тромбоцита). Код особа са ниском осетљивошћу на кортикостероиди и потребом за честим трансфузијама крви, ризик од компликација се повећава:
  • накупљање гвожђа и његово таложење у ткивима ( хемохроматоза );
  • инфекција вирусима хепатитиса који се преносе парентералним и другим инфекцијама;
  • сепса.

Какът доктор

Главна метода за третман е примањеглукокортикоиди, посебно, преднизон.

Знаци анемије се откривају у раној доби уз рутински преглед код педијатра. Након искључивања других узрока неонаталне анемије, пацијента се упућује на хематолога, који је посматран током свог живота.

Заклучение

Проблем адекватног третмана конгениталне еритробластопеније и данас је релевантан. Потрага се наставља за ефикасне третмане. У садашњој фази, методе лечења анемије ублажавају стање пацијената, али не могу увек да спрече компликације болести и њену трансформацију у акутну леукемију. У овом случају, најбољи резултати су уочени код пацијената који реагују на ефекте кортикостероида.